**背景:** 基于CRISPR的基因编辑技术和干细胞来源的胚胎模型不断取得进展,在带来重大生物医学机遇的同时,也引发了显著的伦理与分配问题。截至本文撰写时,在美国获批的个体化基因组学和再生医学疗法,其标价约为220万美元(Casgevy)至425万美元(Lenmeldy),另有数种获批产品的价格介于两者之间(例如,Lyfgenia为310万美元;Hemgenix为350万美元)。
由此引发的问题是:如何在单一且具有数学一致性的指数中,同时体现可负担性、可及性、伦理合规性和分配不平等,以支持政策分析。
**方法:** 我们对先前提出的综合指数——基因组公平可及性框架(Genomic Equity Accessibility Framework,GEAF = ((A × E) - (C × I))/(P + R) × 100)进行了审查,发现其各项之间存在量纲不相容问题,输出范围无界且无法对各项进行独立解释,并且其情景输入与同一手稿其他部分所引用的成本估算不一致。
我们依据多属性效用理论,将GEAF重构为一个经标准化且有界(0–100)的加权综合指数,由六个无量纲成分构成:可及性、伦理合规性、可负担性、公平性(不平等程度的倒数)、政策力度和研究效率。我们通过代数边界情形检验重构后的公式,将其应用于七个重新设定的示例情景;这些情景的成本输入均以所引用的标价文献为依据,并开展了单因素、双因素以及蒙特卡洛概率敏感性分析(10,000次迭代)。
**结果:** 重构后的指数(GEAF')取值范围为[0,100],对每个组成部分均呈单调变化,并且在代数极端情形下表现一致。在七个示例情景中,GEAF'的取值范围为27.9(无公平性干预、按标价计费)至86.5(定价分层和政策情景均实现全面优化)。单因素敏感性分析显示,在基线条件下,成本(C)和不平等因素(I)是对指数影响最大的两个单参数,其次为伦理合规性(E)。
蒙特卡洛模拟(每种制度情景进行10,000次迭代)在传播所设定的、非经验性参数不确定性假设后显示,基线情景的均值为32.6(90%区间,即第5至第95百分位数,约为22.9–42.9),公平性干预情景的均值为72.4(90%区间约为62.9–81.1);两种模拟分布之间不存在重叠。
结论:GEAF' 提供了一种透明、可复现且量纲一致的方法,将可负担性、可及性、伦理合规性和分配公平性整合为一个单一的比较指数,用于评估基因组与再生疗法政策情景。该指数被提出作为一种概念性和方法学框架,而非经过实证验证的预测工具或临床工具;除非有引文所支持的直接证据,否则有关现实世界成本降低的定量表述均已删除。在将 GEAF' 用于卫生技术评估或资源配置决策之前,必须首先基于真实的可及性、定价和政策结果数据开展前瞻性实证校准,这被确定为下一步的必要工作。