免疫学
TRPV1（瞬时受体电位香草酸受体1）是一种对钙离子具有高通透性的非选择性阳离子通道，并因其在感觉信号传导中的作用而广为人知。然而，其在免疫细胞生物学中的功能，尤其是在巨噬细胞融合中的作用，仍然未知。细胞融合在生理和病理背景下都是一个关键过程，包括发育、组织重塑以及机体对植入生物材料的异物反应（FBR）。在FBR过程中，巨噬细胞发生融合形成多核异物巨细胞（FBGCs），从而促进植入物降解和纤维化包裹。在本研究中，我们鉴定出TRPV1是调控巨噬细胞多核化和FBGC形成的关键调节因子。
我们证明，TRPV1在骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）中具有内源性表达，并且在促融合细胞因子和炎症刺激作用下表达上调。从功能上看，TRPV1促进依赖于基质刚度的巨噬细胞黏附与铺展，提示其在机械敏感性信号传导中发挥作用。我们表明，在细胞因子驱动和基质刚度介导的条件下，高效的巨噬细胞融合都需要TRPV1。机制上，TRPV1将细胞外机械线索和细胞因子信号与细胞骨架重塑相连接，促进细胞融合所必需的肌动蛋白重组。
重要的是，TRPV1缺失并不改变TRPV4介导的钙离子内流信号，这表明TRPV1独立于TRPV4发挥作用；TRPV4是一种已知的机械敏感性通道，与FBR和FBGC形成有关。总之，这些发现表明，TRPV1是此前尚未被认识到的巨噬细胞融合和FBGC形成的机械敏感性调节因子。本研究为阐明调控FBR的分子机制提供了新的见解，并确定TRPV1是改善生物材料生物相容性和减轻纤维化的潜在治疗靶点。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724406v1?rss=1
🏷️ TRPV1 巨噬细胞融合 异物巨细胞 机械敏感信号 细胞骨架重塑