免疫学
2.3.4.4b支系H5N1流感持续性泛动物流行已导致鸟类、哺乳动物和家畜的大规模感染，凸显了开发用于解析其实时进化的工具之必要性。本文中，我们描述了19株人源单克隆抗体的分离与表征，这些抗体可强效中和当前分离株。竞争性免疫测定和冷冻电镜分析显示，这组抗体对H5血凝素表面的表位覆盖几乎完全。跨多种历史和当代H5病毒的中和谱分析界定了其表位特异性的病毒中和模式。一组抗体仅对2.3.4.4b支系病毒具有强效中和活性，而许多其他抗体则对多种H5N1支系表现出广谱中和活性。
将这套经结构校准的抗体面板应用于近期北美人源分离株后，揭示了在牛群中传播的谱系（B3.13）与家禽中传播的谱系（D1.1）之间存在基因型特异性的抗原分化。综上，本研究建立了一个具有结构基础的抗体参考面板，覆盖H5血凝素的主要易感位点，并提供了一套工具箱，用于解析新出现的突变、监测持续的抗原漂移，以及预测流行H5N1流感病毒的进化轨迹。
H.H.、M.W.、S.C.、J.Y.、Y.H.、Y.G.和D.D.H.是Regeneron提交的临时专利申请的发明人，该申请涉及本文所述的若干H5N1中和抗体。D.D.H.是TaiMed Biologics和RenBio的联合创始人，Brii Biosciences的顾问，以及Vicarious Surgical的董事会董事。
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🏷️ H5N1流感 单克隆抗体 抗原进化 血凝素表位 中和谱分析 抗原漂移