免疫学
早已知晓,针对ZP3——包围所有哺乳动物卵母细胞的糖蛋白外壳的主要组成成分——所诱导产生的抗体,能够在体外成功抑制精卵相互作用。在我们使用非人灵长类普通狨猴(Callithrix jacchus)开展的研究中,当采用同源或异源ZP3作为免疫原时,均可成功实现主动免疫。然而,这种长期的生育力抑制是以卵巢功能受损为代价的。观察到一种卵巢病理改变,其特征为卵泡发生过程紊乱以及始基卵泡储备耗竭。在小鼠中,诱导针对小鼠ZP3的免疫后,也观察到了不良的自身免疫反应。
在对小鼠ZP3上的B细胞表位进行精心筛选后,研究者构建了肽疫苗,该疫苗既可避免这些不良副作用,又可在主动免疫的小鼠中诱导可逆性不育。为鉴定灵长类ZP3上的类似表位,研究开展了表位定位研究,并确定了该分子上的若干候选区域。随后将这些区域整合入嵌合肽疫苗中,并以单肽或三肽疫苗形式进行接种。主动免疫成功诱导产生了仅与狨猴和人卵巢组织切片透明带结合的抗体。这些抗体在体外能够将人精子-卵子结合抑制高达60%。
令人鼓舞的是,长期免疫后未观察到对卵巢功能的不良副作用;然而,在体内并未持续一致地观察到生育力丧失。因此,仍需开展大量研究,以鉴定一种ZP表位组合,从而在不存在任何卵巢功能障碍的情况下诱导可逆性不育。