用于预测深部脑刺激中单纤维激活的机器学习替代模型比较 May 17, 2026 0 149 神经科学 机器学习替代模型有望通过预测神经对电刺激的激活反应来帮助优化深部脑刺激(DBS)的应用,同时尽可能减少计算代价与准确性之间的权衡。既往研究已开发出具有高精度的人工神经网络(ANN)和卷积神经网络(CNN)替代模型,用于预测在一部分DBS编程配置下,细胞外电刺激对单个有髓轴突的激活情况。此外,包括极端梯度提升(XGBoost)在内的更传统机器学习方法,也已被有效用于周围神经单纤维激活预测。... XGBoost 单纤维激活预测 卷积神经网络 机器学习替代模型 深部脑刺激 Read more
综合分析揭示基因组不稳定性乳腺癌中的适应性DNA修复与复制压力网络 May 17, 2026 0 118 医学 基因组不稳定性是乳腺癌的一个决定性标志,然而肿瘤如何耐受持续性DNA损伤的机制仍知之甚少。我们对多个队列的乳腺癌数据集进行了全面分析,以界定在基因组不稳定的肿瘤中,DNA损伤应答(DDR)和复制压力耐受(RST)网络如何发生重构。以基因组改变分数(fraction of genome altered, FGA)作为染色体不稳定性的度量指标,我们表明,BRCA突变肿瘤表现出升高的基因组不稳定性... DNA损伤应答 乳腺癌 合成致死 基因组不稳定性 复制压力 Read more
用于慢性脑深部刺激局部场电位记录的高精度事件同步 May 17, 2026 0 146 神经科学 背景:来自慢性植入式脑深部刺激(Deep Brain Stimulation, DBS)电极的电生理记录能够极大促进对运动障碍和精神疾病的疾病机制及治疗机制的理解。Medtronic Percept 系统可对 DBS 靶区的局部场电位(local field potentials, LFP)进行长期记录。然而,这些系统缺乏内置的同步选项,无法将 LFP 记录与其他记录模态以及计算机化任务... 事件同步 局部场电位 帕金森病 脑深部刺激 脑电图 Read more
BCG疫苗接种减轻PS19小鼠的tau病理并恢复认知功能。 May 17, 2026 0 155 神经科学 在非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者中的回顾性研究报告显示,与对照组相比,接受卡介苗(BCG)治疗者阿尔茨海默病(AD)的发病率显著降低(12%–78%)。为探究其潜在机制,我们在PS19 tau蛋白病小鼠模型中评估了BCG的作用。我们发现,BCG给药可降低海马中的磷酸化tau和小胶质细胞增生,同时保留神经元标志物。体内容积T2-MRI显示,脑萎缩得到缓解,并伴随谷氨酸加权CEST-M... BCG疫苗 tau蛋白病 小胶质细胞 神经炎症 认知功能恢复 阿尔茨海默病 Read more
Profilin 1维持细胞周期保真性以防止癌症中非计划性的基因组加倍和多倍体化 May 17, 2026 0 127 细胞生物学 全基因组加倍(whole-genome doubling,WGD)是癌症中导致基因组不稳定性和治疗耐受性的主要途径之一;然而,在 p53 功能完整的细胞中促成基因组复制加倍的机制仍知之甚少。在此,我们鉴定出 Profilin 1(PFN1)的缺失可通过损害有丝分裂进入而驱动 WGD。借助 FUCCI 活细胞成像和单细胞基因组分析,我们表明 PFN1 缺失细胞会绕过有丝分裂并发生核内复制... Profilin 1 全基因组加倍 基因组不稳定性 多倍体化 有丝分裂缺陷 细胞周期 Read more
帕金森病中言语速度和强度的感知 May 17, 2026 0 147 神经科学 目的:帕金森病(PD)是一种影响运动控制的神经退行性疾病,但也会影响感觉知觉。视觉和本体感觉的变化已有充分文献记载,但关于PD如何改变听觉知觉,尤其是对言语声学属性的知觉,了解仍相对有限。本研究考察了PD患者对语速和强度的知觉,以及听觉知觉与疾病严重程度之间的关系。 方法:采用聚焦于言语语速和强度辨别与学习的知觉任务,将PD患者与年龄和听力匹配的对照组进行比较。在语速辨别任务中,纳入了言... 听觉知觉 帕金森病 强度辨别 感觉障碍 言语速度 Read more
在米曲霉中异源表达 lyngbyatoxin 生物合成基因揭示了转录障碍,但实现了由 LtxC 介导的生物转化 May 17, 2026 0 121 生物化学 蓝藻天然产物是生物活性化合物的重要来源,但其异源生产仍然面临挑战。本研究考察了在真菌宿主中表达 lyngbyatoxin A(LTXA)生物合成基因簇的可行性。lyngbyatoxin 生物合成基因(ltxA、ltxB、ltxC)分别被克隆并在米曲霉 Aspergillus oryzae NSAR1 中于诱导型启动子的控制下表达。采用 LCMS 评估代谢产物生成情况,并通过 RTPCR ... 异源表达 生物合成基因簇 生物转化 米曲霉 蓝藻天然产物 转录障碍 Read more
遗传密码扩展实现可编程共价蛋白质设计 May 17, 2026 0 169 生物化学 共价化学已经改变了小分子药物发现领域,然而由于共价战头难以便捷地整合进生物制剂,蛋白质领域的类似策略在很大程度上仍难以实现。传统的遗传密码子扩展方法要求为每一种新的氨基酸工程化一个专属的氨酰-tRNA 合成酶,这使得大规模战头筛选变得不切实际。在此,我们介绍 AminoX,这一平台通过直接 tRNA 酰化绕过了这一限制,从而实现了化学性质多样的非标准氨基酸(nsAA)的位点特异性掺入,其... CTLA-4靶向 mRNA展示 共价蛋白工程 机器学习蛋白设计 遗传密码扩展 非标准氨基酸 Read more
哺乳动物脑内致病性 UGA 终止密码子的可编程修复 May 17, 2026 0 135 神经科学 由 UGA 终止密码子导致的蛋白截短变异是神经发育疾病中最常见的一类罕见变异突变。抑制型转运 RNA(suppressor transfer RNA,sup-tRNA)在修复提前终止密码子(premature termination codon,PTC)方面具有治疗潜力,但迄今为止,传统 AAV 递送平台的表现欠佳,而缺乏能够无创评估其在哺乳动物脑内体内活性的方法也阻碍了该领域的发展。为... AAV递送 抑制型tRNA 提前终止密码子修复 神经发育疾病 脑内基因治疗 Read more
用于 AMPK 的远红色 FRET 生物传感器可实现单细胞生物能稳态的多重成像 May 17, 2026 0 204 细胞生物学 代谢稳态的研究主要集中于组织和有机体水平,并已鉴定出诸如能量电荷感应激酶 AMPK 等分子调控机制。涉及 AMPK 及其他调节因子的反馈回路协调细胞 ATP 的生成与消耗,从而决定能量平衡。近期研究显示,AMPK 活性存在出人意料的振荡动力学,揭示了单细胞稳态行为中尚未明确的动力学调制机制。然而,探究细胞内反馈的动力学机制需要同时观察多个能量学参数,而大多数代谢生物传感器占用相同波长带... AMPK FRET生物传感器 单细胞成像 多重荧光成像 振荡动力学 能量代谢稳态 Read more
QuadCleave:DNA G-四链体的酶切与分析 May 17, 2026 0 122 分子生物学 G-四链体(G4)是含有鸟嘌呤四聚体的非经典DNA二级结构,对癌症、神经退行性疾病及其他遗传疾病具有深远意义;然而,其预测结果需要通过依赖仪器的实验方法加以验证,包括圆二色(CD)光谱、荧光检测、核磁共振(NMR)或晶体学。我们报道了一种新型、低成本、高效且可扩展的双酶体系,用于确认G4形成及拷贝数重复次数。首先是QuadCleave,其中采用错配核酸内切酶I,对仅含G4形成序列的寡脱... ALS/FTD C9orf72重复扩增 DNA G-四链体 核酸二级结构 酶切检测 Read more
1型雷诺定受体相关肌病的血浆微RNA特征 May 17, 2026 0 121 医学 作者声明不存在任何竞争性利益。 感谢您有意帮助传播关于 bioRxiv 的信息。 📄 原文链接: https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.14.725164v1?rss=1 🏷️ 1型雷诺定受体 相关肌病 血浆微RNA 生物标志物 肌肉疾病... 1型雷诺定受体 生物标志物 相关肌病 肌肉疾病 血浆微RNA Read more