ppGpp通过对RNA聚合酶暂停和核苷酸添加的直接与间接作用调控转录延伸 May 15, 2026 0 144 分子生物学 信号分子鸟苷 5'-三/二磷酸 3'-二磷酸,即(p)ppGpp,通过靶向转录、翻译、NTP 合成及其他功能,控制细菌蛋白质合成速率和细胞生长。在大肠杆菌等谱系中,由带电 tRNA 缺乏所诱导产生的(p)ppGpp可直接作用于正在进行转录的 RNA 聚合酶(RNAP),使其速率与新生 RNA 上起先导作用的核糖体相匹配(即转录-翻译偶联)。然而,(p)ppGpp减缓 RNAP 的机制尚... GTP竞争 RNA聚合酶 ppGpp 细菌转录调控 转录延伸 转录暂停 Read more
胚胎化鸡蛋在缺乏RIG-I的情况下可清除全身性H3N2流感:转录组学证据表明先天免疫足以应对且脑具有免疫豁免特性 May 15, 2026 0 109 免疫学 本研究揭示了一个表面上的悖论:H3N2流感病毒在感染后10日龄鸡胚的大脑中高度聚集,而肾脏和肺虽然表达相同的病毒入侵受体(ST3GAL3及其他唾液酸受体),却几乎不含病毒。基于对H3N2感染10日龄鸡胚脑、肾和肺的mRNA-seq分析,我们解析了这一悖论,发现其原因并非神经嗜性,而是免疫特权;循环巨噬细胞可清除外周组织中的病毒,但无法穿越胚胎脑屏障。尽管缺乏RIG-I,先天免疫反应仍然强劲... H3N2流感 RIG-I缺失 先天免疫 免疫特权 转录组分析 鸡胚感染 Read more
超声介导的局部5-羟色胺递送因果性调控灵长类动物的动机 May 15, 2026 0 129 神经科学 血清素在动机行为中的作用仍未得到解决,原因在于缺乏因果性、空间精确且可转化的方法。在此,我们提出一种超声介导的神经调质递送方法,通过短暂开启血脑屏障,实现对灵长类脑的局灶性、非侵入性访问,使系统给药的血清素能够到达靶向皮层区域。我们将血清素递送至清醒、行为中的猕猴的胼胝体前扣带皮层(perigenual anterior cingulate cortex, pgACC),并将其与计算建模... 前扣带皮层 动机调控 灵长类动物 血清素 超声介导递送 Read more
KMT5C-H4K20me3驱动独立于H3K9me3的表观遗传景观变化 May 15, 2026 0 119 分子生物学 组蛋白H4赖氨酸20三甲基化(H4K20me3)是一种对维持基因组完整性至关重要的组蛋白修饰。H4K20me3及其主要甲基转移酶KMT5C的失调常见于多种癌症,但其如何参与塑造表观基因组景观的机制仍不清楚。在此,我们表明KMT5C参与H4K20me3的非经典沉积,该过程独立于H3K9me3,而H3K9me3此前被认为是H4K20me3形成的前提条件。这一新型H4K20me3亚型缺乏经典... H4K20me3 KMT5C ZNF280C 基因组完整性 异染色质 表观遗传调控 Read more
流体验的时空动态:一项 EEG 微状态分析 May 15, 2026 0 132 神经科学 正如 Mihalyi Csikszentmihalyi(1975)所定义的,心流是一种整体性的感受,当个体完全沉浸于某项活动时会体验到这种状态,其心理特征表现为自我感减弱以及时间知觉改变。为探究心流背后的全局神经动力学,我们采用 EEG 微状态分析来捕捉主导性瞬时全脑状态的空间与时间特征(Lehmann et al., 1998)。 在一项涉及 43 名参与者进行 25 分钟电子游戏 T... EEG微状态 心流 时空动态 自我参照加工 默认模式网络 Read more
单核分析揭示绝经后人卵巢中与年龄相关的重塑可被生育所拮抗 May 14, 2026 0 155 细胞生物学 绝经后卵巢通常被视为一种被动器官,其生物学特性和细胞组成仍未得到充分表征。在本研究中,我们构建了衰老中的绝经后人卵巢单核图谱,涵盖来自28位供体的64份卵巢样本,共计439,011个细胞核。我们解析出37种精细细胞状态,揭示了绝经后卵巢中广泛存在的基质、血管和免疫异质性。衰老与基质应激状态扩增、血管和免疫成分减少,以及与卵巢雄激素化一致的类固醇生成程序富集相关。若干主要的年龄相关组成变... 单核转录组 卵巢衰老 生育史 组织重塑 细胞异质性 绝经后卵巢 Read more
具有临床相关性的AAV8-PEX1基因治疗可在泽尔维格谱系障碍小鼠模型中长期维持视网膜结构完整性和功能 May 14, 2026 0 134 医学 遗传性视网膜疾病(IRDs)是一组异质性的遗传性疾病,可导致进行性视力丧失。IRDs 的一个亚类与广泛表达、参与基础细胞过程的基因相关,且常常导致多系统疾病。其中之一是泽尔维格谱系障碍(ZSD),其由……中的致病性变异所致 📄 原文链接: https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.723906v1?rss=1 🏷️ 基因治疗 AA... AAV8载体 PEX1 基因治疗 泽尔维格谱系障碍 视网膜退行性变 Read more
利用基因调控深度学习模型指导药物优先排序 May 14, 2026 0 138 生物信息学 药物再利用为加速治疗发现提供了一种具有成本效益的策略,但大多数计算方法未能对非编码遗传变异进行建模。由于超过90%的全基因组关联研究(GWAS)风险变异位于非编码区域,将调控变异与治疗假设联系起来仍然是一项重大挑战。在此,我们开发了一种整合性深度学习框架,将等位基因特异性增强子预测与以转录因子(TF)为中心的基因表达变化及药物诱导的转录谱相连接,以优先筛选候选治疗药物。我们的细胞类型特... GWAS 乳腺癌 基因调控 深度学习 药物再利用 非编码变异 Read more
乙烯—赤霉素串话驱动大麻表型性别变化 May 14, 2026 0 124 植物学 大麻(Cannabis sativa)的性别表达由 XX/XY 性染色体决定,但仍具有可塑性:乙烯抑制可在 XX 植株上诱导雄花形成,而乙烯释放可在 XY 植株上诱导雌花形成。尽管乙烯是这一过程的核心调控因子,但赤霉素信号传导对大麻性别逆转的贡献仍缺乏明确界定。在本研究中,我们重建了 C. sativa 中赤霉素(GA)的生物合成、调控及信号传导通路,并分析了化学诱导性别逆转过程中与 GA... 乙烯-赤霉素串话 大麻 性别逆转 激素信号传导 转录组分析 Read more
外周血深度免疫谱分析揭示系统性硬化症患者中与疾病和性别相关的免疫细胞特征 May 14, 2026 0 142 免疫学 目的:系统性硬化症(SSc) predominantly affects females but exhibits greater disease severity in males, suggesting sex differences underlying SSc pathogenesis. 我们旨在界定SSc患者外周免疫图谱中与性别相关的改变。 方法:我们采用30色谱系流式细胞术,对... 免疫分型 免疫细胞亚群 外周血单个核细胞 性别差异 流式细胞术 系统性硬化症 Read more
肝脏磷脂酰胆碱生物合成减少通过铜缺乏促进MASH发生 May 14, 2026 0 109 医学 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)是一种进行性肝脏疾病,但将脂质失调与纤维化联系起来的机制仍未得到充分阐明。MASH中肝脏磷脂酰胆碱(PC)含量降低,但这一改变如何驱动疾病进展尚不清楚。在此,我们鉴定出铜(Cu)稳态在PC生物合成受损下游效应中的作用。利用互补性的遗传和膳食小鼠模型开展单核RNA测序,我们发现肝脏PC降低与肝脏Cu显著耗竭以及循环中Cu同步升高相关,提示Cu分布发生紊乱。... MAPK信号通路 MASH 磷脂酰胆碱生物合成 肝星状细胞 肝纤维化 铜稳态 Read more
H3K27ac与H3K4me3在转录调控中的层级相互作用 May 14, 2026 0 155 分子生物学 H3K27ac 和 H3K4me3 在转录起始位点富集,并被认为与转录过程有关。然而,这些标记如何协同调控转录尚未被充分理解。在本研究中,我们开发了一种双重化学诱导的、基于 CRISPR/dCas9 的表观基因组编辑系统,该系统能够在特定基因位点对 H3K27ac 和 H3K4me3 进行相互独立的、时间可控的以及转录阶段特异性的调控。在阶段特异性去除 H3K4me3 后,RNA 聚合... CRISPR/dCas9 H3K27ac H3K4me3 组蛋白修饰 表观遗传调控 转录调控 Read more