通过胚系特异性的非整倍体细胞清除实现胚胎及干细胞来源胚胎模型中的胚胎质量控制

非整倍体在人体植入前胚胎中较为常见，是早期妊娠丢失的主要原因之一，但在出生个体中却极少观察到，这意味着胚胎存在强有力的监视机制。在此，我们利用一种整合性的、来源于三种谱系干细胞的胚胎模型界定了这种监视机制在植入后如何发挥作用；该模型可重现上胚层（EPI）、脏内胚层（VE）和胚外外胚层（ExE）。将非整倍体细胞分别植入各谱系后可见谱系特异性的结局：非整倍体细胞从EPI和VE中被选择性清除，但在ExE中持续存在。活体成像捕捉到这些细胞通过凋亡或物理性挤出的方式被移除。

单细胞RNA测序显示，非整倍体细胞中p53被激活而Myc受抑，且对相关通路的扰动可调节其清除过程，从而证实了因果关系。综上，这些发现表明，植入后存在一种谱系受限的质量控制程序，可将非整倍体细胞从胚体本身中清除，同时允许胚外组织对其保持耐受。这些结果还确立了整合性胚胎模型作为一种可操作的平台，可用于解析发育质量控制的分子逻辑。

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🏷️ 非整倍体 胚胎质量控制 胚系特异性清除 植入后胚胎发育 单细胞RNA测序 p53通路