哺乳动物原肠胚样体发育的蛋白质组图谱及时间动态 2026年5月19日 0 197 其他 原肠胚形成是早期胚胎建立身体蓝图并为器官发生做好准备的过程。由于原肠胚形成难以研究, 原肠胚形成是后生动物发育中的关键过程,在这一过程中,着床后的囊胚转变为由三个胚层构成的结构,即原肠胚 包括我们在内的多个研究团队已对原肠样体的时间序列进行单细胞RNA测序,以表征胚胎干细胞在分化为胚层和细胞类型过程中转录组动态变化 在此,我们采用高通量定量质谱,对原肠样体分化四个关键阶段的蛋白质及磷酸化位点... 原肠样体 多能性退出 激酶活性 磷酸化 胚胎发育 蛋白质组学 Read more
二维原肠胚样体扩展培养以模拟人类中胚层发育 2026年5月19日 0 174 其他 经微图案化的人多能干细胞(human pluripotent stem cells, hPSCs)经BMP4处理后形成的体系(2D gastruloids)是目前应用最广泛的人类原肠胚形成干细胞模型之一。由于其简便性和可重复性,该体系非常适合用于组织图案化的高通量定量研究,并由此推动了我们对哺乳动物原肠胚形成机制的诸多认识。然而,2D gastruloids此前仅被研究至48小时。在本研究中... 中胚层发育 二维原肠胚样体 人多能干细胞 单细胞转录组 原肠胚形成 Read more
操控胚胎发生与潜能检测:干细胞胚胎模型监管面临的两个现实问题 2026年5月19日 0 178 其他 基于干细胞的人类胚胎模型(stem cell-based human embryo models, SCBEMs)是在体外由干细胞生成的,目前在大多数司法辖区内,处于规范体外胚胎研究的监管框架之外。一个被广泛讨论的提议主张采用一种“图灵测试”框架,即如果某一SCBEM被认定为与人类胚胎“等同”,则触发监管监督。在本文中,我们论证认为,这一提议面临两项重大复杂性。第一,诸如滋养层替代等复杂的实... 发育潜能 干细胞胚胎模型 生物伦理 科研监管 胚胎发育 Read more
重建上胚层与胚外内胚层相互作用可恢复小鼠干细胞胚胎模型中的前端—腹侧模式化 2026年5月19日 0 227 其他 在小鼠胚胎发生过程中,上胚层与胚外内胚层之间的相互作用对于胚层命运决定和体轴发育至关重要。类原肠胚在缺乏来自胚外环境形态发生信号的情况下,能够重现原肠胚形成的某些方面。这导致其主要表现为后部化和背侧化表型,对胚胎谱系的代表性较为有限。本文中,我们开发并采用了一种共聚集(aggregoid)方法,将胚胎样细胞与胚外内胚层样细胞结合,以模拟发育中小鼠胚胎中的空间相互作用。 所得胚胎模型显示出结和... 上胚层-胚外内胚层互作 前腹侧模式化 小鼠胚胎模型 干细胞胚胎模型 类原肠胚 Read more
用于发育毒性计算机模拟建模的可计算上胚层工程化构建 2026年5月19日 0 169 计算生物学 发育危害评估是妊娠期化学物质风险评估的重要组成部分。妊娠动物产前测试所得的毒理学结局源于复杂的化学—生物学相互作用。尽管基于人体细胞体外生物活性谱的新方法学(New Approach Methods, NAMs)为替代动物试验提供了有前景的方案,但这类检测中的大多数缺乏完整胚胎所具有的细胞空间位置信息、物理约束以及区域组织结构。 在此,我们在 compucell3d.org 建模环境中... CompuCell3D 上皮-间充质转化 中胚层分化 发育毒性 胚胎建模 计算机模拟 Read more
高通量细胞黏附与牵引力测量(MATCHY)揭示驱动肾单位凝聚的能量棘轮机制 2026年5月19日 0 170 细胞生物学 针对组织构建的胚胎发育策略工程化在再生医学中展现出非凡前景。这重新激发了人们对细胞生物物理特性与形态转变之间关系的兴趣。然而,利用现有技术,将基因或蛋白表达数据映射到细胞生物物理特性,进而映射到物理形态发生,仍然具有挑战性。在此,我们提出MATCHY( 细胞群体力学是组织形态发生的近因( MATCHY能够在成分复杂的混合体系中定量细胞的生物物理参数,并以高通量方式将其与细胞类型/信号状... 牵引力测量 组织形态发生 细胞黏附 肾单位发育 高通量筛选 Read more
具有人类神经管、分节体节及高级细胞类型的人类原肠胚样体的诱导与计算机模拟分期 2026年5月19日 0 209 其他 胚胎类器官正作为研究早期哺乳动物发育的强大模型而不断涌现。例如,来源于干细胞的“原肠胚样体”可形成包含全部三个胚层的延长结构。 早期人类发育的分子与细胞生物学具有基础性的重要意义。然而,由于伦理、技术和实践上的困难,研究的机会 研究早期人类发育的另一种方法涉及 我们考察了采用已发表方案生成的小鼠与人类原肠胚样体之间的差异,这使我们提出如下假设:与小鼠原肠胚样体以及相比,先前报道的人类原肠胚样... 体节分化 原肠胚样体 早期人类发育 神经管形成 类器官模型 计算分期 Read more
大象诱导多能干细胞的建立 2026年5月19日 0 175 细胞生物学 人类世生物多样性丧失的危机要求我们开发用于研究非模式生物的新工具。例如,大象既是濒危物种,也是研究体型、社会行为和寿命等复杂表型的优良模型,但它们仍然严重缺乏研究。本文在此报告首次获得大象( 在过去的1万年中,人类对世界生态系统产生了深远影响。人类几乎彻底改变了世界上每一种生态系统的生态格局,并且很可能至少对全球超过三分之二陆生巨型动物群的灭绝负有部分责任[ 直到过去十年,这些努力中的... 大象 干细胞建立 濒危物种保护 诱导多能干细胞 非模式生物 Read more
通过表观基因组编辑使胚胎干细胞自组织形成可重复的胚胎模型 2026年5月19日 0 178 细胞生物学 胚胎干细胞(ESCs)能够自组织 通过利用胚胎干细胞的无限潜能及其自组织行为来工程化构建基于干细胞的胚胎模型(SEMs),哺乳动物胚胎发生研究正不断开辟新的前沿领域[ 当前生成SEMs的方法依赖于以下部分或全部策略:(i)ESCs的随机分化[ 通过外源性过表达决定细胞命运的转录因子编码序列,已被广泛用于细胞的可控分化或重编程。然而,染色质背景、辅助因子的存在、过高的表达水平以及表观遗传... CRISPR激活 胚胎干细胞 胚胎模型 自组织 表观基因组编辑 Read more
整体分析显示,多细胞排列可将胚胎组织多样性归纳为两种需要特定钙黏蛋白表达的原型 2026年5月19日 0 161 细胞生物学 转录组学的突破正提供令人振奋的新方法,用于表征生物体内细胞多样性。 细胞是生命的基本单位。转录组学的进展如今使得以空前的分辨率表征生物体内的细胞多样性成为可能。 表征结构多样性的一个重要步骤,是开发诸如光片显微镜等先进成像方法,这些方法能够以单细胞分辨率对整个发育中的生物体进行标准化成像。 缺乏用于比较多细胞结构的方法,尤其阻碍了对组织多样化遗传调控机制的研究。在细胞尺度上,形态发生主... 三维成像 形态发生 组织多样性 细胞排列 胚胎发育 钙黏蛋白 Read more
利用小鼠内细胞团类胚体解析原始内胚层与上胚层的相互作用 2026年5月19日 0 144 其他 基于干细胞的胚胎模型是研究早期胚胎发生的有前景的替代方案。我们引入了两种不同的模型,以复制小鼠胚胎发育过程中胚外内胚层与上胚层之间的动态关系。诱导型 小鼠着床前发育的特征是两次细胞命运决定,每次都会导致谱系分离[ 基于干细胞的胚胎模型已成为研究哺乳动物胚胎早期发育的有吸引力的替代方案,但它们并非没有局限性。小鼠整合性胚胎模型,如 blastoid[ 在此,我们详细介绍了采用两种方法稳健生成类... 上胚层 内细胞团类胚体 原始内胚层 小鼠胚胎模型 早期胚胎发育 细胞命运决定 Read more
通过双向多能性干细胞建模原肠胚后期发育 2026年5月19日 0 129 其他 能够高效生成滋养层和上胚层两种谱系的干细胞的缺乏,阻碍了对胚胎发育过程的精准重现。通过高内涵化学筛选,我们建立了一种AL培养基,用于生成小鼠和人双向多能干细胞(bidirectional pluripotent stem cells, BPSCs),其特征为同时表达OCT4/CDX2。小鼠BPSCs在体外48小时内无需外源诱导因子即可高可塑性地分化为滋养层、上胚层和原始内胚层谱系,并且在体内... Wnt信号通路 原肠胚形成 双向多能干细胞 类胚体 胚胎发育建模 谱系决定 Read more