神经科学
在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中的回顾性研究报告显示，与对照组相比，接受卡介苗（BCG）治疗者阿尔茨海默病（AD）的发病率显著降低（12%–78%）。为探究其潜在机制，我们在PS19 tau蛋白病小鼠模型中评估了BCG的作用。我们发现，BCG给药可降低海马中的磷酸化tau和小胶质细胞增生，同时保留神经元标志物。体内容积T2-MRI显示，脑萎缩得到缓解，并伴随谷氨酸加权CEST-MRI信号增强。
在功能方面，BCG治疗小鼠在新物体识别测试（NORT）中的表现改善，同时体重维持和生存情况亦得到改善。对海马进行转录组分析显示，PS19疾病相关基因表达特征几乎完全恢复正常，趋近于健康对照水平。对脑髓系细胞群体的流式细胞术分析表明，活化的常驻小胶质细胞减少，但小胶质细胞总数仍保持升高。此外，BCG治疗后，被募集的外周髓系细胞上的共刺激标志物CD80表达增加。与这种髓系细胞状态转变一致，来自BCG治疗小鼠的原代脑髓系细胞还表现出对FITC标记tau纤维更强的吞噬作用以及更高的乳酸产生。
综上，这些发现表明，BCG可诱导全身性及中枢神经系统髓系细胞重编程，从而限制神经炎症、增强tau清除，并改善tau蛋白病模型中的认知和神经退行性表型。BCG是一种安全且易于获得的治疗手段，值得考虑作为预防痴呆的候选药物。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.12.724591v1?rss=1
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