内侧视前区（MPOA）是母性行为的中枢枢纽，整合激素与感觉信号以协调产后适应性反应。尽管外侧下丘脑中的黑素浓集激素（MCH）神经元已得到较为充分的表征，但其在MPOA环路中的身份及功能参与仍缺乏明确界定。在本研究中，我们通过对公开可用的小鼠MPOA单细胞RNA测序数据集（GSE295610）进行整合性再分析，鉴定出两个在转录组上彼此不同的Pmch表达神经元群体。这两个群体均为GABA能神经元，并在泌乳中后期显著出现。
泌乳期以Pmch的显著上调以及神经肽能和激素反应性基因的协同富集为特征，其中包括胰岛淀粉样多肽（Iapp）、强啡肽原（Pdyn）和催乳素受体（Prlr）。对来自MPOA的经FACS分选的GAD67-GFP神经元进行独立单细胞基因表达分析，进一步证实了这些发现，确认了Pmch表达在泌乳期的选择性出现，以及其与神经肽能和激素反应性基因的共表达。基于NeuroEstimator的活性推断显示，泌乳期雌性的预测神经元活性升高，而拟时序重建则揭示了与泌乳相关的转录状态向轨迹后期状态的转变。
hdWGCNA分析鉴定出在泌乳期显著富集的基因共表达模块。利用SCENIC进行的调控网络推断进一步揭示了活动依赖性转录调控子（regulon）的激活，包括环磷酸腺苷反应元件结合蛋白3样1（Creb3l1）、早期生长反应因子1（Egr1）和FBJ骨肉瘤癌基因（Fos）。这些转录程序汇聚于与突触可塑性、神经发生调控及更广泛神经元可塑性机制相关的基因网络。值得注意的是，这些Pmch群体在原始研究中并未被注释，这凸显了系统层面再分析在揭示此前未被识别的母性环路组成成分方面的力量。
综上，我们的研究结果提供了单细胞层面的证据，表明MPOA中的MCH表达神经元在泌乳期间经历了状态依赖性的转录重组，提示MCH信号在产后神经内分泌可塑性中具有动态作用。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.12.724557v1?rss=1
🏷️ 母性行为 内侧视前区 黑素浓集激素神经元 单细胞RNA测序 转录可塑性 泌乳期