目的：Glasdegib是一种Sonic Hedgehog（SHH）通路抑制剂，用于治疗新诊断的老年急性髓系白血病患者或不适合强化化疗的患者。本研究旨在利用一种新型共培养系统和经验证的化疗敏感性检测模型，证明在体外条件下，Glasdegib单用及与Inotuzumab联合应用时对B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的生长抑制作用及其诱导凋亡增加的效应，并评估Glasdegib在有无Inotuzumab联合情况下是否可能成为B-ALL一种有前景的治疗策略。
方法：将来自7例B-ALL患者的血液和骨髓样本与HS-5基质细胞进行共培养，采用一种旨在模拟肿瘤微环境的共培养系统，以维持B-ALL细胞活性，从而开展Glasdegib和Inotuzumab条件下的化疗敏感性检测。
结果：共培养将B-ALL细胞的存活时间由4天延长至9天。根据第4天培养活性评估，B-ALL样本对Glasdegib表现出一致的剂量依赖性反应，并且这种反应因SHH基因GLI1、GLI3、SMO和PTCH1的表达而有所不同。与Inotuzumab联合应用对治疗反应的影响存在差异。
结论：B-ALL细胞与HS-5基质细胞共培养可改善B-ALL细胞的生长和活性。Glasdegib单用及与Inotuzumab联合治疗可在第4天影响共培养B-ALL细胞的活性。SHH基因表达提示，不同B-ALL患者对Glasdegib和Inotuzumab可能表现为敏感或耐药。
Anjali Advani曾担任Astra Zeneca、Kite、Syndax、Pfizer、Servier和Takeda的顾问及咨询角色，并从其获得酬金。
Anjali Advani曾获得以下机构的研究支持：Amgen、Pfizer、OBI、Incyte、Kite、Immunogen、Glycomimetics、Seattle Genetics、Macrogenics、Servier、BEAM、Kura、Abbvie和Novartis。
Cecilia Yeung曾担任Thermo Fisher、Beckman Coulter、Haymarket Medical Education、TwinStrands和Blueprint的顾问及咨询角色，并从其获得酬金。
Cecilia Yeung曾获得Regeneron、OBI、Amazon、Phase Genomics和CytoTerra的研究支持。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.07.723573v1?rss=1
🏷️ B-ALL Glasdegib Sonic Hedgehog通路 伊诺妥珠单抗 共培养模型 化疗敏感性