免疫学
T细胞利用具有非平衡误差校正机制的分子反应，即校对机制（proofreading），以高特异性和高敏感性区分几乎相同的抗原。已知这些受体结合事件对力敏感，然而传统的校对机制主要关注反应动力学本身，并未考虑力依赖性的捕获键/滑移键行为，或与机械参与的共受体（如黏附分子）之间的相互作用所发挥的作用。为此，我们提出了一个用于T细胞受体（TCR）进行配体辨别校对的最小框架，该框架利用内源性TCR机械感知以及与黏附蛋白之间由底物介导的机械相互作用（载荷分担）来提高识别保真度。
我们利用同源抗原的捕获键行为来延迟决策过程并放大TCR信号，同时在受力条件下排除非同源的滑移键配体。通过将我们的模型与现有结构和分子数据相结合，我们表明，底物力学性质通过分子离合器调控活性细胞骨架力的传递，并控制实现最佳校对所需的已结合TCR的能量激发。我们的工作表明，机械力和底物性质能够增强T细胞中的动力学校对机制，并提出了用于免疫治疗的生物材料设计策略：通过调控T细胞的机械微环境，实现高保真度的TCR-配体辨别、抗原识别与活化。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.12.724610v1?rss=1
🏷️ T细胞受体 动力学校对 机械力感知 捕获键/滑移键 抗原识别 免疫治疗生物材料