双链RNA（dsRNA）可被细胞受体识别为病毒感染的标志，从而触发先天性免疫反应。越来越多的证据表明，细胞失调——例如免疫性疾病和神经退行性疾病中的异常——也会导致内源性产生的dsRNA积累，并激发一种类病毒的免疫反应。此外，RNA治疗制剂中的dsRNA污染也可通过类似途径引发有害副作用。尽管dsRNA具有重要的临床相关性，但其可靠的检测工具仍然有限。目前，dsRNA检测几乎完全依赖单克隆抗体J2和K1，但这两者均存在序列偏倚和灵敏度低的问题，从而限制了其可靠性。
为应对这一挑战，我们旨在重新利用天然存在的双链RNA结合结构域（dsRBD），开发可靠的、广谱性的dsRNA亲和试剂。我们首先系统筛选了人类三种作用于RNA的腺苷脱氨酶（ADARs）的dsRBD。该分析表明，与ADAR1和ADAR2的dsRBD相比，ADAR3的dsRBD因其较低的序列依赖性而成为有前景的候选者。
随后，我们构建了来源于ADAR3的dsRBD工程化构建体，赋予其不同的连接肽长度和结构域组合，从而能够有针对性地调节可检测dsRNA的长度阈值，进而创建了由ADAR3 RBD检测dsRNA积累的亲和试剂（dsRADAR）。最后，我们在病毒感染的细胞模型和胃部炎症的组织模型中证明，dsRADAR相较于当前可用的dsRNA抗体具有更优越的性能。总体而言，dsRADAR为在多种生物学背景下对多样化dsRNA结构进行成像与定量提供了一种灵敏且可靠的方法。
作者声明不存在竞争性利益关系。
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🏷️ 双链RNA ADAR3 RNA结合蛋白 分子成像 先天免疫 检测探针