药理学
发育毒性测试迫切需要采用具有人类相关性的新方法学（NAMs），以更好地再现妊娠期间人体生理的特殊性质，尤其是胎盘及母胎界面；后二者是影响人类终身健康的关键阶段。针对胎盘—胎儿界面的适用性新方法学有助于提升对环境暴露在分子水平上作用机制的生物学认知，并降低动物研究的高成本、耗时性及伦理影响。本文综述了当前可用于发育毒性测试、具有人类相关性的体外NAMs（基于胎盘、胎儿和羊膜细胞的系统）以及计算机模拟NAMs的研究现状，同时回顾了与发育毒性相关的现有不良结局路径（AOPs）。
文中还将讨论用于识别和评估产前化学物质暴露对发育中生物体有害影响的经合组织测试指南414（OECD TG 414），以界定监管背景，并更深入探讨在“健康与疾病的发育起源”假说框架下，该领域显著改进所缺失和所需要的内容。在此分析基础上，本文将介绍一种新型人源胎盘—胎儿器官芯片平台，作为发育毒性测试的创新性替代工具，并考虑其可能的实施与验证策略，以克服当前监管毒理学和生物医学领域中现有动物研究及NAMs的局限性。
📄 原文链接：https://doi.org/10.20944/preprints202211.0206.v1
🏷️ 发育毒性 器官芯片 胎盘-胎儿界面 新方法学 监管毒理学