医学
胶质母细胞瘤（GBM）是一种毁灭性的原发性脑肿瘤，具有显著的肿瘤间和肿瘤内异质性。GBM 细胞呈现出一系列类似神经发育的表型，并劫持正常的神经生理过程，其中包括与其神经元微环境的突触整合。这一过程由神经元-肿瘤突触（NTS）介导，主要涉及谷氨酸能受体，后者驱动钙离子升高，从而促进肿瘤增殖和侵袭。然而，突触信号传导与肿瘤细胞命运决定之间的确切关系在很大程度上仍未被探索。
在此，我们建立并利用一种突触优化的人类类器官肿瘤移植（so-HOTT）GBM 模型，以阐明谷氨酸能信号如何影响 GBM 细胞谱系轨迹。so-HOTT 保留了患者肿瘤的异质性，具有兴奋性 NTS，并能够在 NTS 干预后对肿瘤细胞进行克隆谱系追踪。对 so-HOTT 中 AMPA 受体和海人酸受体的遗传及药理学抑制，使肿瘤细胞组成从神经元命运转向更接近祖细胞的星形胶质/间充质状态。这一变化通过钙信号减弱以及恶性放射状胶质（RG）样祖细胞可塑性降低而发生，而后者是此前未被认识到的 NTS 靶点。
通过将来自神经元微环境的输入整合到谷氨酸能信号中，祖细胞群体调节其转录程序和细胞命运，最终塑造 GBM 的肿瘤异质性。因此，靶向突触输入或可限制驱动 GBM 适应性和治疗逃逸的异质性。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.14.725216v1?rss=1
🏷️ 胶质母细胞瘤 神经元-肿瘤突触 谷氨酸能信号 放射状胶质细胞可塑性 细胞命运决定