药理学
巴滕病（Batten disease），又称神经元蜡样脂褐质沉积症（neuronal ceroid lipofuscinoses），是儿童期痴呆最常见的病因之一。其特征为脂褐素在溶酶体中的积累，进而导致脑细胞功能丧失、痴呆样症状出现、视力丧失和癫痫发作，且治疗选择极为有限。在本研究中，我们开展了计算药物再利用分析，以鉴定可能靶向巴滕病风险基因的现有化合物。共鉴定出81种候选化合物，其中基于临床可行性筛选出6种，用于在巴滕病（CLN3）iPSC来源模型中进行后续测试。
在确认疾病表型和候选药物安全性后，对经候选药物处理与未处理的CLN3脑细胞培养物进行了bulk RNA测序，以鉴定药物反应。其中一种候选药物N-乙酰氨基葡萄糖（GlcNAc）显著上调了巴滕病风险基因CLN5在CLN3脑细胞中的表达，以及多个其他溶酶体标志物的表达，并调节了若干与溶酶体贮积性疾病相关的通路。重要的是，GlcNAc在CLN3 iPSC来源的神经元和星形胶质细胞中均显著降低了脂褐素负荷，支持将其作为巴滕病补充治疗方案开展进一步研究。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.12.724723v1?rss=1
🏷️ 计算药物再利用 巴滕病 CLN3 N-乙酰氨基葡萄糖 iPSC疾病模型 溶酶体贮积