神经科学
少突胶质前体细胞（OPCs）对于在整个生命过程中维持髓鞘可塑性和保持少突胶质细胞稳态至关重要。然而，调控神经前体细胞生成OPCs的内在信号机制仍未得到充分阐明。在此，我们鉴定出几丁质酶3样蛋白1（CHI3L1/YKL-40）是少突胶质细胞谱系进程中一种具有阶段特异性的内在信号调控因子。利用人诱导多能干细胞（iPSC）衍生模型，我们表明，CHI3L1选择性靶向一个短暂存在的表达IL13Rα2的pre-OPC细胞群，在该群体中通过抑制GPX4诱导铁死亡，从而限制OPC的生成。
相比之下，CHI3L1并不在已建立的OPCs中触发细胞死亡，而是抑制其增殖和分化，同时促进其进入一种反应性、免疫样转录状态。从机制上看，IL13Rα2介导了pre-OPC阶段对CHI3L1依赖性铁死亡的易感性，这一点使其区别于调控神经元分化的平行信号通路。在功能上，这种双阶段调控限制了OPCs的产生与维持，而这正是决定少突胶质细胞稳态和髓鞘可塑性的关键因素。
上述发现界定了一条内在信号轴，该信号轴将阶段特异性的细胞命运易感性与铁死亡性细胞死亡相耦联，从而控制OPC库动态，并对认知功能以及髓鞘形成受损相关疾病具有广泛意义。
Y.A.H. 是Acre Therapeutics LLC的创始人，该公司专注于开发针对tau蛋白病（包括阿尔茨海默病）的反义寡核苷酸（ASO）疗法。其余作者声明不存在竞争性利益。
感谢您有兴趣帮助传播bioRxiv的相关信息。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.08.723841v1?rss=1
🏷️ 少突胶质前体细胞 CHI3L1/YKL-40 IL13Rα2 铁死亡 髓鞘可塑性 iPSC模型