分子生物学
组蛋白H4赖氨酸20三甲基化（H4K20me3）是一种对维持基因组完整性至关重要的组蛋白修饰。H4K20me3及其主要甲基转移酶KMT5C的失调常见于多种癌症，但其如何参与塑造表观基因组景观的机制仍不清楚。在此，我们表明KMT5C参与H4K20me3的非经典沉积，该过程独立于H3K9me3，而H3K9me3此前被认为是H4K20me3形成的前提条件。这一新型H4K20me3亚型缺乏经典的抑制性表观遗传标记，反而与多种激活性标记重叠。
这些激活性修饰很可能促成了H4K20me3缺失后转录水平的动态变化。将KMT5C招募至这些位点的机制独立于HP1；后者被报道参与将KMT5C招募至由H3K9me3标记的异染色质。相反，生化分析显示ZNF280C是KMT5C的新型互作伙伴，并且ZNF280C特异性定位于H3K9me3-/H4K20me3+位点。综上，这些结果提示KMT5C-H4K20me3具有一种新的、非经典功能，可保护基因组中脆弱区域免受失控表达的影响。
ALK是LigamiR Therapeutics的共同创始人。其他作者声明不存在竞争性利益。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724304v1?rss=1
🏷️ H4K20me3 KMT5C 表观遗传调控 异染色质 ZNF280C 基因组完整性