分子生物学
真核生物DNA复制起始需要受到严格调控且在时间上相互分离的步骤，以维持基因组稳定性。MCM复制解旋酶以非活性的双六聚体形式装载于双链DNA上，并由此启动二聚体Cdc45-MCM-GINS-Pol ε（dCMGE）复制体的组装。Mcm10将dCMGE分裂为两个，从而产生背向分离的复制叉，但其机制尚不清楚。通过使用ATP酶缺陷型酵母MCM变体以减缓复制起点熔解过程，我们捕获了五种反应中间体，从而阐明了其结构机制。两个Mcm10分子横跨CMGE二聚体形成桥联，对两个相向汇聚的解旋酶起到支撑作用。
受限的MCM马达将两条DNA链拉开，使每条后随链均经由Mcm2-5门被排出。我们重构的结构与后生动物DONSON稳定的双CMG相似，表明一种跨进化保守的复制起点DNA熔解机制。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.15.725099v1?rss=1
🏷️ DNA复制起始 MCM10 复制解旋酶 复制叉形成 结构机制