细胞生物学
线粒体与脂滴（LDs）在功能上相互耦联，以协调脂肪酸的利用与储存。然而，目前对于线粒体-脂滴联合体的全面认识仍然有限。我们鉴定出线粒体融合因子视神经萎缩蛋白1（OPA1）在调控脂滴脂肪酸释放中的一种此前未被认识的作用。我们证明，OPA1的第4外显子通过形成一段两亲性α螺旋，将OPA1靶向至脂滴。定位于脂滴的OPA1通过促进脂肪酶向脂滴募集来增强脂肪酸释放。此外，OPA1在线粒体上的驻留会与其进入线粒体形成竞争，从而影响线粒体融合及连通性。
进一步地，OPA1第4外显子中的S158N多态性表现出脂滴脂肪酸释放减弱，并与儿童癌症幸存者代谢性状的变化相关。总体而言，我们的研究结果揭示了OPA1在介导脂滴脂肪酸释放中的主动作用，并为OPA1与人体代谢之间的联系提供了机制性解释。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.07.723579v1?rss=1
🏷️ OPA1 脂滴 线粒体 脂肪酸释放 细胞器靶向