免疫学
本研究揭示了一个表面上的悖论：H3N2流感病毒在感染后10日龄鸡胚的大脑中高度聚集，而肾脏和肺虽然表达相同的病毒入侵受体（ST3GAL3及其他唾液酸受体），却几乎不含病毒。基于对H3N2感染10日龄鸡胚脑、肾和肺的mRNA-seq分析，我们解析了这一悖论，发现其原因并非神经嗜性，而是免疫特权；循环巨噬细胞可清除外周组织中的病毒，但无法穿越胚胎脑屏障。尽管缺乏RIG-I，先天免疫反应仍然强劲：MDA5/IFIH1和TLR3-TLR7-IRF信号通路完全补偿了这一缺失，驱动外周器官中病毒的完全清除。
在感染后48小时，肾和肺处于清除后的M2型巨噬细胞状态；补体被激活，但既缺乏H3N2特异性抗体，也缺乏发挥有效作用所需的末端C9组分。这些发现直接挑战了“RIG-I缺失导致鸡易感流感病毒”的假说，并将胚胎脑确定为免疫特权的病毒庇护所，对幼龄宿主的流感神经系统疾病具有重要启示。
作者声明不存在竞争性利益。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.723864v1?rss=1
🏷️ H3N2流感 鸡胚感染 先天免疫 RIG-I缺失 免疫特权 转录组分析