分子生物学
信号分子鸟苷 5'-三/二磷酸 3'-二磷酸,即(p)ppGpp,通过靶向转录、翻译、NTP 合成及其他功能,控制细菌蛋白质合成速率和细胞生长。在大肠杆菌等谱系中,由带电 tRNA 缺乏所诱导产生的(p)ppGpp可直接作用于正在进行转录的 RNA 聚合酶(RNAP),使其速率与新生 RNA 上起先导作用的核糖体相匹配(即转录-翻译偶联)。然而,(p)ppGpp减缓 RNAP 的机制尚未得到清晰界定。
(p)ppGpp 可能通过变构方式促进 RNAP 暂停、抑制催化、促进回溯、与底物 GTP 竞争、抑制 GTP 合成,或通过抑制翻译而解除转录-翻译偶联。通过结合冷冻电镜、生化测定以及定量新生延伸转录本测序(qNET-seq),我们证实(p)ppGpp 通过 RNAP 旋转模块的不同构象运动,以变构方式调控暂停和核苷酸添加,并且在体内既与 GTP 竞争,又降低 GTP 水平。(p)ppGpp 在暂停位点促进旋转,从而延缓暂停逃逸,但也可能抑制每一轮核苷酸添加所必需的反向旋转。
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724835v1?rss=1
🏷️ ppGpp RNA聚合酶 转录延伸 转录暂停 细菌转录调控 GTP竞争