免疫学
携带Rho GTP酶RAC2的新生获得性功能突变RAC2E62K的患者患有一种联合免疫缺陷，其特征为反复发生的细菌和真菌感染以及严重的T细胞淋巴细胞减少。患者中性粒细胞表现出趋化性受损、F-肌动蛋白和超氧化物生成升高，但却无法控制金黄色葡萄球菌（S. aureus）的生长，而这种杀菌缺陷的潜在机制尚不清楚。本文报告，过度活化的Rac2可预激中性粒细胞发生初级颗粒脱颗粒，这可能导致髓过氧化物酶（MPO）的耗竭，而MPO是吞噬体内微生物杀伤所必需的。
利用Rac2+/E62K小鼠模型，我们显示成熟骨髓中性粒细胞的侧向散射降低、表面CD63升高且细胞内MPO减少。有趣的是，这些小鼠的骨髓结构和中性粒细胞发育均正常。Rac2+/E62K中性粒细胞处于高活化状态，表现为CD11b表达增加、细胞铺展增强以及对生物颗粒的吞噬作用增强。在脾脏中，Rac2+/E62K小鼠表现出髓外粒细胞生成，并伴有脱颗粒中性粒细胞的积累。
脾脏T细胞而非B细胞显示出升高的表面磷脂酰丝氨酸，这是一种“吃我”信号，可使其更易被吞噬清除，并为选择性T细胞淋巴细胞减少提供了一个可能的机制。综上，这些发现表明，过度活化的Rac2会损害中性粒细胞的抗微生物功能，并驱动脾脏中选择性的T细胞清除。
作者声明不存在竞争性利益。
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🏷️ RAC2获得性功能突变 中性粒细胞脱颗粒 髓过氧化物酶缺乏 T细胞淋巴细胞减少 联合免疫缺陷