人类前交叉韧带损伤后的蛋白质反应显示早期软骨重塑及性别差异

目的:前交叉韧带(ACL)撕裂会增加创伤后骨关节炎(PTOA)发生的风险。女性在这两种情况中的风险均更高。然而,关于ACL损伤后人类软骨中性别特异性蛋白反应的研究仍然缺乏。我们假设,关节软骨对损伤环境的反应因性别而异。 设计:我们比较了正常软骨与ACL手术期间从髁间区获取的损伤软骨的蛋白质组学谱。通过对“损伤男性”与“正常男性”以及“损伤女性”与“正常女性”之间进行对比,评估性别特异性的损伤效应...
医学

目的:前交叉韧带(ACL)撕裂会增加创伤后骨关节炎(PTOA)发生的风险。女性在这两种情况中的风险均更高。然而,关于ACL损伤后人类软骨中性别特异性蛋白反应的研究仍然缺乏。我们假设,关节软骨对损伤环境的反应因性别而异。

设计:我们比较了正常软骨与ACL手术期间从髁间区获取的损伤软骨的蛋白质组学谱。通过对“损伤男性”与“正常男性”以及“损伤女性”与“正常女性”之间进行对比,评估性别特异性的损伤效应。采用基因本体(GO)进行通路富集分析,并与京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库进行比较。进一步使用Matrisome AnalyzeR对细胞外基质(ECM)蛋白进行了分析。

结果:在鉴定出的2,188种蛋白中,与正常软骨相比,男性和女性损伤软骨共同表现出1,121种上调蛋白和23种下调蛋白。对ECM蛋白及富集通路的分析表明,男性和女性对损伤环境的反应大体相似,且两性均显示出软骨早期重塑的证据。尽管如此,仍有超过240种蛋白受性别特异性影响,并且在炎症、ECM相关通路及代谢通路中发现了显著的性别差异。男性主要富集于ECM-受体相互作用通路,而女性则主要富集于柠檬酸循环(TCA循环)、脂肪酸降解和脂肪酸代谢通路。

结论:关节软骨在ACL损伤后不久即表现出重塑迹象,即使其仅暴露于损伤环境而未受到直接物理冲击。观察到的性别差异主要体现在炎症、代谢通路以及ECM合成方面。

J.L.P.为Arthrex和JRF Ortho的顾问,为Vericel演讲者事务局成员,获得Arthrex和JRF Ortho的研究资助,并持有OutcomeMD的非公开交易股票;上述事项均与本研究无关。 S.B.S.为Enovis/DJO Corporation的顾问并收取版税,与本研究无关。

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📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.12.724692v1?rss=1

🏷️ 前交叉韧带损伤 软骨重塑 蛋白质组学 性别差异 细胞外基质 创伤后骨关节炎

Administrator 2026年5月17日
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