细胞生物学
忠实的细胞增殖需要DNA复制与中心体成熟及纺锤极完整性的协调配合。由GINS4编码的SLD5是GINS复制复合体的核心组分，并且在肿瘤中常常呈高表达，但其是否将复制相关的癌症状态与中心体调控联系起来，迄今仍不明确。在此，我们表明，GINS4/SLD5在人类癌症中在转录和蛋白水平均反复出现上调，并标记了富集于DNA复制、染色体分离和有丝分裂调控的肿瘤程序。
在癌细胞中，Sld5缺失导致PCM1、AZI1和CEP290阳性的中心粒卫星发生弥散，而并未消除这些卫星蛋白；同时降低了动力蛋白重链的表达，并使动力蛋白-动力连接蛋白复合体在纺锤极的定位不稳定。对动力蛋白重链的直接敲低、共敲低分析以及使用ciliobrevin D对动力蛋白马达活性的药理学抑制，均重现了Sld5缺失的表型，表现为卫星弥散、PLK1、Aurora A、CEP192和CEP215向中心体募集受损，以及多极纺锤体形成。
这些缺陷的发生并未伴随可检测到的DNA损伤或检查点激活，表明Sld5除其在复制体中的作用之外，还具有一种非经典功能。癌症依赖性和激酶网络分析进一步提出，与SLD5相关的有丝分裂及检查点通路可作为治疗靶点。我们的研究结果表明，SLD5/GINS4是动力蛋白依赖性中心体成熟的调控因子，也是复制驱动型癌症中的一个潜在脆弱性靶点，并可能在基于生物标志物指导的治疗分层中具有应用价值。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.07.723511v1?rss=1
🏷️ SLD5/GINS4 中心体成熟 动力蛋白 有丝分裂脆弱性 纺锤极完整性 癌症生物学