药理学
B1类G蛋白偶联受体（GPCR），如降钙素基因相关肽（CGRP）受体和甲状旁腺激素1型（PTH1）受体，需要与天然脂质发生相互作用以维持具备信号传导能力的构象。然而，传统去污剂会破坏这类环境。两亲性共聚物提供了一种无去污剂的替代方案，但目前该领域仍缺乏对何种聚合物结构最有利于保留活性态GPCR药理学特性的清晰认识，从而限制了其更广泛的转化应用。在此，我们通过比较SMA 2000、DIBMA‑12和电中性的sulfo‑DIBMA，考察不同共聚物化学性质如何影响B1类GPCR的功能完整性。
利用针对纳米盘包裹受体的NanoLuciferase生物发光共振能量转移（NanoBRET）配体结合、竞争和mini‑G蛋白募集实验，我们表明，这三种共聚物均能维持细胞外配体的高亲和力结合，但其保留细胞内信号传导能力的表现存在显著差异。尽管受体提取效率较低，只有sulfo‑DIBMA能够支持CGRP受体上的mini‑Gαs结合，并使PTH1受体发生G蛋白依赖性的别构调节，包括保守的配体亲和力和延长的驻留时间。
这些数据表明，决定类天然纳米盘能否保留活性态信号传导所需构象图谱的因素，是聚合物电荷和主链化学性质，而非提取产率。控制配体与共聚物之间的非特异性结合，是成功建立实验检测体系的关键要求。
我们的研究结果表明，sulfo‑DIBMALP是在保留B1类GPCR天然信号传导行为方面尤为优越的环境，凸显了共聚物化学性质在无去污剂膜蛋白研究中是一个重要决定因素。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724797v1?rss=1
🏷️ GPCR CGRP受体 PTH1受体 纳米盘 共聚物包封 信号转导