细胞生物学
糖尿病与内皮功能障碍、伤口愈合受损以及血栓形成风险增加相关，但糖尿病对内皮分泌性细胞器的影响仍知之甚少。Weibel-Palade小体（WPBs）是内皮细胞特化的颗粒，负责储存并释放血管性血友病因子（VWF）及其他血管活性货物，这些成分对于止血、炎症和血管修复至关重要。在本研究中，我们考察了糖尿病环境在生理相关流动条件下如何影响WPB的生物发生及VWF结构。为模拟糖尿病血糖条件，将内皮细胞急性暴露于恒定或波动的高糖浓度；结果表明，在静态条件或高层流剪切应力条件下，高糖均未改变WPB的数量或形态。
相比之下，来源于糖尿病供体的原代内皮细胞表现出Akt和eNOS信号传导降低、WPB数量显著减少、细胞内VWF含量降低，以及与非糖尿病内皮细胞相比，刺激诱导的VWF丝更短。尽管细胞总VWF水平降低，但内皮细胞裂解液中高分子量（HMW）VWF的含量并未发生显著变化。糖尿病患者的血浆表现出循环VWF水平升高，并且VWF多聚体组成在患者间存在明显异质性。这些发现表明，改变WPB生物学和VWF处理的是与糖尿病相关的慢性内皮功能障碍，而非单纯高血糖。
我们提出，失调的内皮基础分泌可能导致内皮VWF储备耗竭，从而限制血管损伤期间适当的刺激偶联WPB释放，并促成糖尿病中的血管修复缺陷。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.14.724893v1?rss=1
🏷️ 糖尿病 内皮细胞 魏伯-帕拉德小体 血管性血友病因子 内皮功能障碍