医学
目的：遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）是一种由内皮细胞功能障碍引起的血管遗传性疾病，其特征为毛细血管扩张和动静脉畸形（AVMs）。HHT 主要由影响 BMP9-ALK1-ENG-SMAD 信号级联通路组分的功能缺失性突变所致；该通路对维持内皮静息状态和血管稳态至关重要，目前尚无根治方法。在本研究中，我们考察了口服生物利用度良好且已广泛用于临床的药物硝唑尼特，是否能够调节与 HHT 相关的内皮信号通路。
方法与结果：硝唑尼特处理可激活内皮细胞中的 SMAD1/5/8 信号传导，并增加其下游靶基因 ID1 的表达；同时抑制 mTOR 信号传导，表明其对 HHT 发病机制相关通路具有双重调节作用。在体内实验中，硝唑尼特在 BMP9/10 被免疫阻断的小鼠中激活了 SMAD 信号传导，并显著减少了动静脉畸形的形成和血管过度增生。
值得注意的是，在携带 ALK1 或 SMAD4 功能缺失性突变、表现出 BMP 信号受损的患者来源血液外生内皮细胞中，硝唑尼特恢复了 SMAD1/5/8 的激活以及 ID1 的表达。
结论：上述发现表明，硝唑尼特是一种能够激活 BMP-SMAD 信号传导并抑制 mTOR 活性的药理调节剂，从而可纠正 HHT 内皮细胞中的关键信号缺陷。总体而言，我们的结果凸显了硝唑尼特作为治疗 HHT 内皮功能障碍的潜在治疗候选药物的前景。
感谢您关注并帮助传播 bioRxiv 的研究成果。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.12.724733v1?rss=1
🏷️ 遗传性出血性毛细血管扩张症 硝唑尼特 BMP9-ALK1-SMAD信号 内皮细胞 动静脉畸形 mTOR通路