腺相关病毒（AAV）载体是解析脑结构—功能关系的基础工具，但不同AAV血清型在不同脑区和物种中的嗜性存在差异，因此需要通过实证验证来指导实验设计。这一需求在非模式生物中尤为重要，因为其分子神经科学工具仍不完善，且研究对象获取往往受限。北极地松鼠（AGS，Urocitellus parryii）是研究极端生理的重要模型，包括冬眠期间的代谢抑制以及对脑缺血/再灌注损伤的耐受性，但迄今尚无研究评估AAV在AGS脑中的表现。
在本研究中，我们使用人突触素（hSyn）启动子，考察了AAV血清型1、8、9和DJ转导AGS下丘脑的能力，并在一个与体温调节和冬眠相关的脑区内直接比较了细胞转导率。为最大限度地从有限的实验种群中获取数据，我们采用了同一动物双侧对侧立体定位注射设计。将表达增强型绿色荧光蛋白或mCherry的重组AAV载体双侧递送，四周后分析报告基因表达。所有测试的血清型均产生了清晰且可重复的报告基因表达，表明AAV可作为AGS下丘脑中可行的分子工具。
与AAV-DJ相比，AAV1产生了显著更高的细胞转导率（17.2% ± 3.5% vs 8.4% ± 2.9%，配对t检验，p = 0.032）。AAV8和AAV9的转导率分别为22.8% ± 0.6%和20.1% ± 1.5%；然而，由于每种血清型仅有两个生物学重复，未进行正式的统计比较。这些发现首次直接刻画了AAV介导的AGS脑内基因递送，并为未来在这一极端哺乳动物冬眠者中对下丘脑环路进行分子层面研究奠定了基础。
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🏷️ 腺相关病毒 血清型依赖性 下丘脑转导 北极地松鼠 细胞转导率 冬眠模型