背景：间皮瘤（Me）是一种侵袭性很强的癌症，对传统治疗的应答有限。肿瘤恶劣的微环境会促使免疫逃逸并导致治疗耐受，而免疫检查点抑制剂（ICIs）在间皮瘤中的作用仍不明确。腺苷是一种由酶CD73将AMP转化而产生的免疫抑制性分子，会在缺氧肿瘤区域积累。间皮瘤细胞上升高的CD73和腺苷受体A2B（A2Br）水平与患者较差的临床结局相关，提示它们在疾病进展中具有重要作用，并可能成为治疗靶点。
目的：本研究旨在表征间皮瘤肿瘤微环境（Me-ME，micro environment），并利用体外和体内3D模型评估TT-4（A2B抑制剂）和AB680（CD73抑制剂）单独应用或联合aPD-1治疗的疗效。
方法：采用qRT-PCR和免疫组织化学（IHC）定量检测肿瘤及正常样本中的CD73和A2B受体水平。使用CoCl2处理细胞系以模拟缺氧，随后分析CD73、A2Br及相关标志物。对MSTO-211H和REN细胞进行CD73沉默处理，将其培养为球状体，并测定腺苷释放。将MSTO-211H细胞与Jurkat细胞构建共培养球状体，给予AMP和CD73抑制剂处理后，分析其细胞活力和免疫标志物。通过注射AB1-B/c-LUC细胞建立原位间皮瘤模型，并采用体内成像进行监测。
对球状体进行蛋白质组学分析，以鉴定所涉及的蛋白及通路。
结果：缺氧可增强间皮瘤细胞中CD73和A2Br的表达，并通过CD73促进腺苷生成。在3D共培养体系中，AB680降低了间皮瘤细胞活力，并增强了Jurkat T细胞的活化。在小鼠模型中，aPD-1治疗联合A2B或CD73抑制剂较单用aPD-1治疗更为有效。A2B或CD73抑制剂与aPD-1抑制剂联用可进一步降低肿瘤生长。蛋白质组学分析鉴定出93种受A2B介导的腺苷信号通路影响的蛋白。
结论：靶向腺苷通路并联合PD-1阻断，为间皮瘤提供了一种有前景的新型免疫治疗策略。
感谢您关注并帮助传播bioRxiv的信息。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.08.722957v1?rss=1
🏷️ 间皮瘤 腺苷通路 CD73抑制 A2B受体 肿瘤免疫微环境 PD-1联合治疗