神经科学
周细胞是脑血管稳态的关键调控者，然而其对小血管病（SVD）和白质损伤的贡献仍未被充分阐明。在本研究中，我们采用一种可诱导的 Atp13a5 驱动遗传学策略，对脑周细胞进行选择性标记和清除，从而能够在神经胶质血管单元范围内开展整合性的形态学、功能学和转录组学分析。单细胞 RNA 测序和组织水平定位鉴定了沿血管树分布的不同周细胞亚型，并揭示了这些亚型在清除后的特异性易损性。
中度周细胞丢失诱导了短暂性的脑血管功能障碍，其特征为脑血流减少和血脑屏障（BBB）通透性增加，并伴随迟发性白质异常，包括扩散 MRI 指标改变、少突胶质祖细胞反应以及髓鞘丢失。在分子层面，周细胞清除使毛细血管内皮细胞向一种被激活的、类似小静脉的状态发生重编程，其特征包括 VCAM-1 诱导、BBB 相关转运体 MFSD2A 表达降低，以及 I 型干扰素信号通路激活。跨物种分析显示，在周细胞清除后，人类白质高信号相关 SVD 基因特征在各类内皮细胞亚型中呈富集。
综上，这些发现表明周细胞功能障碍是内皮炎症性重塑和白质损伤的驱动因素，并建立了微血管周细胞丢失与人类 SVD 之间的机制性联系。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724300v1?rss=1
🏷️ 周细胞 小血管病 白质损伤 血脑屏障 内皮重编程 单细胞RNA测序