背景：胶质母细胞瘤是一种侵袭性强且无法治愈的脑肿瘤。在手术后给予免疫检查点抑制剂的临床试验中，胶质母细胞瘤患者未显示出临床获益。然而，在一项于第二次手术前给予PD1抑制的临床试验中，观察到了提示其活性的药效学证据。这提示，在存在大体积肿瘤的情况下，免疫检查点抑制剂可能更为有效。在本研究中，我们利用一种原位自发性小鼠胶质母细胞瘤模型，研究了针对大体积肿瘤的免疫反应。
方法：通过将致癌质粒直接注入新生小鼠侧脑室并进行转染，诱导形成胶质母细胞瘤。采用光谱流式细胞术与免疫组织化学相结合的方法评估免疫反应。
结果：针对大体积肿瘤存在显著的免疫反应，其中CD4 T细胞和树突状细胞显著增加。T细胞的变化主要发生于软脑膜/血管周围边界部位。相当大比例的CD4 T细胞表达PD1，其中一半为调节性T细胞。大体积肿瘤小鼠中的NK细胞也有所增加，但主要处于未成熟状态。该小鼠模型能够准确重现栅栏样坏死的形成。这些坏死区域含有凋亡细胞，并强烈募集髓系细胞，诱导其表达大量TGFβ。
结论：大体积胶质母细胞瘤可在边界部位产生一群PD1阳性T细胞，这可能解释了新辅助治疗试验中的药效学反应；同时，还存在一种由栅栏样坏死驱动的免疫抑制机制，这可能解释了为何上述反应不足以带来显著的临床获益。
MA报告称，在所提交工作之外曾获得Dragonfly Therapeutics和Actym Therapeutics的资助。ML、OJM、MLW、TM、JW、MA、IAJL均无利益冲突声明。
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🏷️ 胶质母细胞瘤 肿瘤免疫微环境 PD1阳性T细胞 树突状细胞 坏死相关髓系细胞 小鼠模型