医学
我们近期证明，在老年小鼠中使用泛 ERR 激动剂治疗可逆转年龄相关的尿白蛋白升高、足细胞密度下降、线粒体功能受损以及炎症。然而，ERR 各个亚型的具体贡献尚未明确。由于衰老肾脏中的足细胞在 ERRα 表达降低的同时，可能出现了 ERRγ 表达代偿性升高，因此在本研究中，我们旨在确定 ERRγ 在衰老足细胞中的作用。为此，我们将 ERRγ floxed 小鼠与 podocin-Cre 小鼠杂交，以实现足细胞特异性的 ERRγ 缺失。
虽然这些小鼠在 3 月龄时与野生型相比对白蛋白尿无影响，但当小鼠衰老至 21 月龄时，白蛋白尿显著增加，足细胞密度显著下降。此外，我们发现，足细胞中 ERRγ 的缺失主要影响肾脏中线粒体生物发生调控因子 PGC-1α，以及线粒体脂肪酸氧化酶 CPT1a 和 MCAD 的表达。电子显微镜（EM）显示肾小球基底膜增厚、足细胞足突广泛消失，以及严重的线粒体损伤，包括嵴结构异常、碎裂，以及提示融合和分裂动力学改变的特征。
采用荧光寿命成像显微镜（FLIM）测定胆量 NADH 和 FAD 的寿命表明，代谢由线粒体氧化磷酸化转向糖酵解，并且线粒体氧化还原能力下降。考虑到衰老足细胞中 ERRα 表达显著降低及其在线粒体功能中的经典作用，这些采用足细胞 ERRγ 缺失的研究提示，ERRα/ERRγ 可能通过重叠机制作为年龄相关线粒体功能障碍和年龄相关肾脏疾病的调节因子。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724391v1?rss=1
🏷️ 足细胞 ERRγ 肾脏衰老 线粒体功能障碍 白蛋白尿