分子生物学
转录因子CHOP在内质网应激期间促进细胞死亡，但即使在不会导致明显细胞死亡的中等强度应激下，它也会被强烈诱导。其在较轻度应激中的作用——尤其是在体内完整组织中的作用——仍知之甚少。在本研究中，我们特异性地在肝细胞中敲除并恢复CHOP表达，并在体内对动物施加内质网应激挑战。我们发现，CHOP通过两种此前未被充分认识的机制影响应激依赖性的肝细胞基因表达。其一，它直接抑制肝细胞身份与代谢的转录主调控因子的表达。
其二，更广泛地，它通过促进蛋白质合成而加剧内质网应激，尽管eIF2α发生去磷酸化，仍导致整合性应激反应（ISR）的持续激活。这种向第二阶段ISR信号传导的转变可通过删除具有保护作用的UPR传感器ATF6α而表型模拟，提示这反映了从急性应激反应向慢性应激反应的转变。我们的研究结果表明，即使在eIF2α磷酸化被抑制之后，CHOP仍可增强ISR和UPR持续发起保护性反应的能力。
在体内，ISR信号传导与肝细胞基因调控网络相互交汇，这种转变有利于脂质失调，揭示了CHOP在不依赖细胞死亡的情况下影响组织功能的一条途径。
作者声明不存在任何竞争性利益。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724984v1?rss=1
🏷️ CHOP 内质网应激 整合应激反应 肝细胞身份 UPR 脂质失调