掌跖脓疱病（PPP）和汗疱疹样湿疹（DE）是慢性水疱—脓疱性皮肤病，二者在临床表现上存在重叠，但其潜在生物学机制不同。尽管已有关于PPP与DE之间比较转录组学和蛋白质组学分析的报道，但相关研究在数量和范围上仍然有限，尚未能全面理解二者各自独特的分子特征。此外，其分子机制仍不清楚，目前可用的治疗选择也较为有限。为阐明水疱形成背后具有疾病特异性的表皮程序，我们对来自PPP和DE患者的FFPE皮损皮肤样本进行了Visium HD空间转录组分析，并以正常掌跖皮肤为对照进行了免疫组织化学验证。
空间聚类分析鉴定出一类邻近水疱的角质形成细胞亚群，该亚群在两种疾病中表现出不同的转录程序。在PPP中，水疱相关角质形成细胞表现出水通道蛋白3（AQP3）和E-钙黏蛋白的显著下调，同时伴有JAK-STAT3信号通路强烈且具有空间局限性的激活。相反，DE表现为AQP3的弥漫性表达，以及JAK-STAT3信号通路在整个表皮中更为均一的激活。这些结果表明，尽管PPP和DE共享炎症通路，但二者在空间分子结构上存在显著差异。
AQP3表达降低和局部STAT3激活可能促进PPP中的水疱形成，这支持了我们此前提出的假说，即表皮内汗液渗漏是PPP的一种致病机制。
KY已从AbbVie、Amgen、Boehringer Ingelheim、Eli Lilly、Janssen、Kyowa Kirin、Maruho、Novartis、Sun Pharma、Taiho、Torii和UCB获得演讲费；并从Sun Pharma获得研究资助。JM已从AbbVie、Eli Lilly、Amgen和Maruho获得演讲费；并从Rohto获得研究资助。
MaM已从AbbVie、Amgen、Boehringer Ingelheim、Eli Lilly、Janssen、Kyowa Kirin、Maruho、Novartis、Taiho和UCB获得演讲费；并从Sun Pharma获得研究资助。其余所有
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.08.723901v1?rss=1
🏷️ 空间转录组 掌跖脓疱病 汗疱疹样湿疹 角质形成细胞 JAK-STAT3信号通路 AQP3