癌症免疫治疗依赖于肿瘤特异性T细胞，这类细胞在大多数癌症患者体内可内源性产生，但其频率可能很低且功能较差。若能在外周血中以其罕见频率水平对肿瘤特异性T细胞进行特异性识别、扩增和操控，将有助于开发新的免疫治疗策略。在此，我们展示了一种方法，可在任何MHC单倍型背景下、且无需知晓其同源抗原的情况下，对多克隆肿瘤反应性T细胞进行病毒转导。
通过构建可选择性转导表达4-1BB（CD137）——一种T细胞活化标志物——的细胞的慢病毒载体，我们能够将用户定义的遗传载荷导入抗原特异性T细胞，从而通过单细胞测序选择性扩增并追踪单个克隆型。编码治疗性载荷的抗4-1BB慢病毒（4-1BB LVs）还可增强抗原特异性T细胞，在人黑色素瘤异种移植模型中延长生存期，并可转导来自卵巢癌患者的肿瘤浸润T细胞。总体而言，4-1BB LV平台以一种不依赖于抗原及其呈递MHC类型的方式靶向抗原特异性T细胞，在过继性细胞治疗制备和TCR鉴定方面具有潜在应用价值。
MEB是Kelonia Therapeutics和Abata Therapeutics的创始人、顾问及股权持有人，并曾接受辉瑞的研究资助。SKD曾接受与本项目无关的来自BMS、诺华、武田和Casma Therapeutics的研究资助，并曾收取Revolution Medicines的咨询费。
MD获得过武田的研究支持；其曾收取Genentech、Gilead、Regeneron、Mallinckrodt Pharmaceuticals、Therakos、Aditum、Foghorn Therapeutics、Sorriso Pharmaceuticals、Generate Biomedicines、Asher Bio、Neoleukin Therapeutics、Alloy Therapeutics、Third Rock Ventures、DE Shaw Research、Agenus、Astellas、Alimentiv和Curie Bio的咨询费；其还是Monod Bio和Cerberus Therapeutics科学顾问委员会成员。
CRP是TwoStep Therapeutics的股权持有人及现任员工。NS是Fletcher Biosciences的股权持有人及现任员工。EJKX现任职于Arc Institute。CSD是Kelonia Therapeutics的股权持有人及前员工，现任职于Johnson & Johnson。
CSD和MEB是由MIT就本研究提交的相关专利的共同发明人：美国专利12,061,187（2020年3月23日提交，2020年11月26日公开）、12,061,188（2023年8月30日提交，2024年2月8日公开）和12,222,347（2023年8月30日提交，2024年7月11日公开）。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724165v1?rss=1
🏷️ 癌症免疫治疗 抗原特异性T细胞 慢病毒载体 4-1BB/CD137 过继性细胞治疗 单细胞测序