引言：脊髓损伤（SCI）是一种破坏性极强的神经系统疾病，其再生能力有限。基于干细胞的方法由于具有神经保护和免疫调节特性而成为有前景的策略，这些作用在很大程度上由小型细胞外囊泡（sEVs）及其分子货物（包括 miRNA）介导。在本研究中，我们旨在利用大鼠脊髓损伤体外模型，评估来源于 SPC-01 和 iMR-90 神经干细胞的小型细胞外囊泡的神经保护和抗凋亡潜能。方法：从 SPC-01 和 iMR-90 的培养基中分离 sEVs，并通过 MADLS 和 Western blot 进行表征。
采用脊髓切片（SCS）作为体外 SCI 模型，设置三组：对照组、SCI 组和 sEVs 处理的 SCI 组。损伤于体外培养第 18–20 天诱导，随后立即施加 sEVs。72 小时后收集组织样本并进行分析，以评估与凋亡、细胞骨架完整性和生存信号通路相关的蛋白。结果：SCI 诱导了细胞骨架破坏并增加了凋亡标志物；sEVs 处理减弱了这些变化，使损伤相关蛋白水平向基线水平回归。来源于 SPC-01 和 iMR-90 的 sEVs 均表现出神经保护作用。
这与关键通路的调节相关，包括 PTEN 降低、STAT3 磷酸化增加以及 Bcl-xL 升高。Nogo-A 降低和 RhoA 水平恢复正常进一步表明抑制性信号减弱以及细胞骨架稳定性改善。总体而言，在 SCI 模型中，sEVs 促进了早期神经保护反应并降低了病理相关蛋白的表达。这是一个临时文件，并非最终排版文章。讨论：神经干细胞来源的 sEVs 可通过调节 PTEN/STAT3 信号通路、减少细胞凋亡并稳定细胞骨架动力学，在体外促进神经保护。
尽管本研究仅限于体外模型中的早期损伤反应，但这些发现支持将 sEVs 作为 SCI 的一种有前景的无细胞治疗策略。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.718900v1?rss=1
🏷️ 神经干细胞 细胞外囊泡 脊髓损伤 神经保护 抗凋亡 STAT3/PTEN通路