药理学
利用CRISPR-Cas9核糖核蛋白复合物（RNPs）进行体内基因组编辑具有显著的治疗前景，然而，血液循环中的快速清除以及缺乏能够实现全身性肿瘤靶向的递送系统，阻碍了其临床转化。本文报道了一种超分子三元复合平台，其中Cas9/sgRNA RNPs通过顺序自组装与鞣酸（TA）及苯硼酸（PBA）偶联聚合物共同组装，形成约30 nm的核壳结构三元复合物。该复合物能够保护RNPs免受酶降解，并在内体pH条件下选择性解离。
在皮下荷瘤小鼠中经静脉注射后，这些三元复合物表现出延长的血液循环时间和优先的肿瘤富集，相较于游离RNPs仅1.5%的基因编辑效率，其在肿瘤部位实现了37.2%的基因编辑。该平台成功敲除先前难以成药的致癌基因，包括突变型KRAS和Polo样激酶1（PLK1），并在体内显著抑制肿瘤生长。通过整合顺序超分子自组装与刺激响应性载荷释放，这一策略为全身给药的体内CRISPR治疗建立了一个可推广的通用框架。
Y.H.、T.N.和N.N.是已在日本提交专利（2019-100395）的发明人。作者声明不存在竞争性经济利益。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.08.723716v1?rss=1
🏷️ CRISPR-Cas9 基因组编辑 肿瘤靶向递送 超分子纳米复合物 Cas9 RNP 体内治疗