分子生物學
轉錄因子CHOP在內質網應激期間促進細胞死亡，但即使在不會導致明顯細胞死亡的中等強度應激下，它也會被強烈誘導。其在較輕度應激中的作用——尤其是在體內完整組織中的作用——仍知之甚少。在本研究中，我們特異性地在肝細胞中敲除並恢復CHOP表達，並在體內對動物施加內質網應激挑戰。我們發現，CHOP通過兩種此前未被充分認識的機制影響應激依賴性的肝細胞基因表達。其一，它直接抑制肝細胞身份與代謝的轉錄主調控因子的表達。
其二，更廣泛地，它通過促進蛋白質合成而加劇內質網應激，儘管eIF2α發生去磷酸化，仍導致整合性應激反應（ISR）的持續啟用。這種向第二階段ISR信號傳導的轉變可通過刪除具有保護作用的UPR傳感器ATF6α而表型模擬，提示這反映了從急性應激反應向慢性應激反應的轉變。我們的研究結果表明，即使在eIF2α磷酸化被抑制之後，CHOP仍可增強ISR和UPR持續發起保護性反應的能力。
在體內，ISR信號傳導與肝細胞基因調控網絡相互交匯，這種轉變有利於脂質失調，揭示了CHOP在不依賴細胞死亡的情況下影響組織功能的一條途徑。
作者聲明不存在任何競爭性利益。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724984v1?rss=1
🏷️ CHOP 內質網應激 整合應激反應 肝細胞身份 UPR 脂質失調