神經科學
大腦皮層通過離散皮層區域的協同活動驅動人類認知，而每個區域都具有特異的分子、結構和功能特徵。這一組織的核心是前額葉皮層（PFC），其作為執行功能的樞紐，在人類中表現出不成比例的擴張，並對神經發育障礙表現出選擇性易感性。既往研究已鑑定出一組前額葉皮層富集的標誌基因，這些基因具有動態的表達軌跡；對這些數據集的再分析進一步將這些標誌基因整合為18種不同的、表徵前額葉皮層時空身份的分子特徵。然而，協調這些分子特徵以塑造人類前額葉皮層的內在基因網絡仍不清楚。
通過在人類原代皮層組織中開展彙集式CRISPR啟用篩選，我們評估了前額葉皮層富集轉錄因子以內在方式塑造前額葉皮層分子身份的能力。我們的篩選揭示了神經發生調控因子YBX1在啟用人類前額葉皮層命運中的新作用。在人類皮層類器官中的平行篩選和敲低實驗進一步闡明瞭YBX1如何與其他前額葉皮層決定因子協同作用，以啟用前額葉皮層身份的分子特徵。我們的發現支援這樣一種模型：前額葉皮層的模式化由成組的內在決定因子共同調控，這些因子負責啟動、增強並調節前額葉皮層基因特徵，從而賦予人類前額葉皮層發育以穩健性。
📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724991v1?rss=1
🏷️ 前額葉皮層 皮層發育 轉錄因子 CRISPR啟用篩選 YBX1 類器官