雙鏈RNA（dsRNA）可被細胞受體識別為病毒感染的標誌，從而觸發先天性免疫反應。越來越多的證據表明，細胞失調——例如免疫性疾病和神經退行性疾病中的異常——也會導致內源性產生的dsRNA積累，並激發一種類病毒的免疫反應。此外，RNA治療製劑中的dsRNA污染也可通過類似途徑引發有害副作用。儘管dsRNA具有重要的臨床相關性，但其可靠的檢測工具仍然有限。目前，dsRNA檢測幾乎完全依賴單克隆抗體J2和K1，但這兩者均存在序列偏倚和靈敏度低的問題，從而限制了其可靠性。
為應對這一挑戰，我們旨在重新利用天然存在的雙鏈RNA結合結構域（dsRBD），開發可靠的、廣譜性的dsRNA親和試劑。我們首先系統篩選了人類三種作用於RNA的腺苷脱氨酶（ADARs）的dsRBD。該分析表明，與ADAR1和ADAR2的dsRBD相比，ADAR3的dsRBD因其較低的序列依賴性而成為有前景的候選者。
隨後，我們構建了來源於ADAR3的dsRBD工程化構建體，賦予其不同的連接肽長度和結構域組合，從而能夠有針對性地調節可檢測dsRNA的長度閾值，進而創建了由ADAR3 RBD檢測dsRNA積累的親和試劑（dsRADAR）。最後，我們在病毒感染的細胞模型和胃部炎症的組織模型中證明，dsRADAR相較於當前可用的dsRNA抗體具有更優越的性能。總體而言，dsRADAR為在多種生物學背景下對多樣化dsRNA結構進行成像與定量提供了一種靈敏且可靠的方法。
作者聲明不存在競爭性利益關係。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.12.724404v1?rss=1
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