免疫學
蛋白質免疫療法能夠誘導強有力的腫瘤清除，但可逆性靶標結合、不完全的腫瘤滯留以及全身性外滲往往會削弱其空間控制能力。在此，我們開發了共價錨定腫瘤免疫治療蛋白（covalently anchored tumor immunotherapeutic proteins, CATIPs），這是一個模組化平台，利用近鄰促進的共價化學在瘤內給藥後將免疫信號固定於腫瘤細胞表面。CATIPs 將腫瘤靶向納米抗體與用於 T 細胞募集、共刺激及細胞因子支援的載荷相結合。
在以人 PBMC 重建的 NSG 小鼠中，CATIPs 可完全清除經治療的 EGFR 陽性腫瘤，其療效優於相匹配的非共價蛋白，同時限制了再分佈、全身性 T 細胞啟用、細胞因子釋放、與 xGVHD 相關的發病以及靶向相關的脱靶毒性。在免疫健全的黑色素瘤模型中，CATIPs 重塑了腫瘤微環境，擴增了抗原特異性 CD8+ T 細胞，誘導了抗原限制性的遠隔效應控制，並對局部及轉移性再次攻擊產生了持久保護。經 CATIP 工程化的腫瘤細胞還可進一步作為全細胞疫苗發揮作用。
因此，共價腫瘤錨定將局部蛋白遞送轉化為腫瘤表面免疫編程，在限制全身性免疫病理的同時，實現了系統性、腫瘤特異性且持久的抗腫瘤免疫。
L. W. 是 Enlaza Therapeutics 的科學顧問。與本研究部分內容相關的專利申請已提交。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724746v1?rss=1
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