遺傳學
大規模染色體重排是許多疾病和癌症的標誌性特徵。其生物發生及其形成機制的研究，因模式生物中遺傳報告檢測體系的可獲得性而得到極大促進。本文介紹了一種在裂殖酵母中開發的新型GCR檢測體系；裂殖酵母是理解與人類生物學相關的基因組不穩定性的高度相關模型。該報告系統採用刀豆氨酸反向篩選，在染色體背景下檢測GCR。利用該檢測體系，我們鑑定出GCR的天然熱點，其中包括反向長末端重複序列（IR-LTRs）。
對GCR事件的結構分析表明，IR-LTR誘導的GCR主要導致兩類結果：其一為伴隨鄰近倒位重複的末端缺失，其二為通過長距離斷裂誘導複製（BIR）進行修復。刪除IR-LTR可降低GCR發生率，並揭示出另一個由位於I號染色體兩臂上的同源異型醛酮還原酶基因之間BIR驅動的熱點。這是首次證明在粟酒裂殖酵母（S. pombe）中，BIR可沿最長達600 kb的長軌跡發生。除揭示基因組重排熱點外，該檢測體系還可鑑定裂殖酵母中調控基因組不穩定性的因子。
核孔複合體組分Nup132的缺失會增加IR-LTR誘導的GCR，而出芽酵母中的同源蛋白Nup133對結構相似IR的穩定性沒有影響。相反，破壞編碼保守性組蛋白H3-H4結合蛋白的djc9會降低GCR發生率。總體而言，這一高靈敏度GCR檢測體系能夠鑑定控制自發性以及脆弱基序誘導染色體不穩定性的因子，其中包括在人類中保守但在其他生物中於進化過程中丟失的因子。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.15.725498v1?rss=1
🏷️ 基因組不穩定性 染色體大規模重排 裂殖酵母 斷裂誘導複製 核孔複合體 反向長末端重複