藥理學
小腦組織侵襲和播散是髓母細胞瘤（MB）復發和轉移擴散的主要驅動因素，但目前尚無可用於抑制侵襲的治療手段。絲氨酸/蘇氨酸激酶 MAP4K4 在 MB 中高表達，並在生長因子信號通路下游促進侵襲性行為；與此同時，其在生理性出生後階段的下調提示，發育調控受損可能參與腫瘤發病機制。在本研究中，我們考察了採用 famlasertib（一種可穿透中樞神經系統並具有神經保護作用的 MAP4K 抑制劑）對 MAP4K4 進行藥理學靶向，作為抑制 MB 侵襲的策略。
通過 3D 侵襲實驗、定量活細胞顯微成像和磷酸化蛋白質組學分析，我們證明 famlasertib 可顯著降低 MB 細胞的侵襲行為和單細胞運動性。斑馬魚幼體和組織模型進一步證實了其抗侵襲療效，並且在有效濃度下未檢測到發育毒性。從機制上看，MAP4K 抑制可改變與細胞骨架重塑相關的激酶信號傳導，從而導致 F-肌動蛋白動態受到抑制、細胞聚集增加以及緊密連接蛋白 1（TJP1）在細胞皮質區的積累增強。
總體而言，我們的研究結果證實 MAP4K 是 MB 侵襲中可治療性靶向的調控因子，並確定 famlasertib 是一種有前景的遷移抑制劑候選藥物，能夠在保持發育完整性的同時限制腫瘤細胞播散。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724200v1?rss=1
🏷️ 髓母細胞瘤 MAP4K抑制劑 famlasertib 腫瘤侵襲 中樞神經系統藥物 發育毒性