藥理學
結核病（TB）由結核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）引起，仍然是全球公共衛生面臨的一項重大挑戰。目前，藥物敏感性結核病的治療需要為期六個月的方案，包括四種抗結核藥物的聯合用藥；而耐藥性結核病則需要超過兩年的治療時間，並使用更多藥物。由於抗結核藥物的毒性常常導致患者依從性差、疾病復發以及耐藥菌株的出現，因此，開發能夠降低藥物毒性並縮短治療週期的新策略至關重要。我們報道了以巨噬細胞為靶向的納米載體藥物遞送系統，因為巨噬細胞是主要支援Mtb複製與存活的細胞。
我們開發了甘露糖功能化納米顆粒，其能夠與巨噬細胞上的甘露糖受體結合，並具有pH敏感性核心，可在巨噬細胞酸性的溶酶體環境中釋放所包封的藥物。利福平（RIF）作為當前臨床使用的主要抗結核藥物之一，被包封於這些納米顆粒中。我們證明，含抗生素的納米載體能夠高效地在巨噬細胞中積累而不引起毒性。包封的RIF在原代巨噬細胞中對卡介苗（BCG）和Mtb均表現出增強的療效。小鼠體內分佈研究顯示，這些納米顆粒具有延長的循環時間且不會誘導毒性。
此外，在小鼠分枝桿菌感染模型中，與遊離RIF相比，包封的RIF表現出對分枝桿菌更好的靶向性。使用負載關鍵抗結核藥物利福平的甘露糖功能化納米載體實現這種增強的細菌殺傷作用，為結核病治療提供了極具前景的潛力。
📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.14.725169v1?rss=1
🏷️ 結核分枝桿菌 納米藥物遞送 巨噬細胞靶向 甘露糖功能化 利福平緩釋