分子生物學
真核生物DNA複製起始需要受到嚴格調控且在時間上相互分離的步驟，以維持基因組穩定性。MCM複製解旋酶以非活性的雙六聚體形式裝載於雙鏈DNA上，並由此啟動二聚體Cdc45-MCM-GINS-Pol ε（dCMGE）複製體的組裝。Mcm10將dCMGE分裂為兩個，從而產生背向分離的複製叉，但其機制尚不清楚。通過使用ATP酶缺陷型酵母MCM變體以減緩複製起點熔解過程，我們捕獲了五種反應中間體，從而闡明瞭其結構機制。兩個Mcm10分子橫跨CMGE二聚體形成橋聯，對兩個相向匯聚的解旋酶起到支撐作用。
受限的MCM馬達將兩條DNA鏈拉開，使每條後隨鏈均經由Mcm2-5門被排出。我們重構的結構與後生動物DONSON穩定的雙CMG相似，表明一種跨進化保守的複製起點DNA熔解機制。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.15.725099v1?rss=1
🏷️ DNA複製起始 MCM10 複製解旋酶 複製叉形成 結構機制