磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（Glypican-3，GPC3）是一種胚胎腫瘤蛋白，目前正被廣泛探索作為肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的診斷和治療靶點。鑑於外照射放療和放射性栓塞作為放射治療形式均為HCC的標準治療手段，我們旨在確定GPC3與放療應答之間是否存在關係。在本研究中，我們通過整合體外、體內以及患者層面的臨床分析，證明了GPC3表達可賦予肝癌放射抗性。
在肝癌細胞系（HepG2、Hep3B、Huh7）中構建穩定的GPC3敲除模型，並在GPC3陰性的肝癌細胞（SNU449）以及非肝源性A431細胞中進行異位GPC3表達，結果表明，GPC3介導的放射抗性並不限於肝臟譜系。照射後，GPC3缺失細胞表現出增殖降低、克隆形成存活能力受損、DNA損傷持續存在、G2/M期阻滯延長以及凋亡增加。轉錄組分析顯示，與GPC3陽性細胞相比，受照射的GPC3缺失細胞中細胞週期和DNA損傷應答通路顯著富集，蛋白分析進一步證實ATM/CHK2軸持續啟用。
在體內實驗中，在HepG2和A431異種移植瘤模型中，GPC3缺失顯著增強了放射誘導的腫瘤生長延緩效應。與這些發現一致的是，在接受外照射放療或放射性栓塞治療的HCC患者中，高GPC3表達與較差的臨床結局相關。綜上，這些研究結果表明GPC3是肝癌放射抗性的決定因素，並提示其有望作為指導放射治療策略的生物標誌物。
FEE報告稱，在本手稿所述工作開展期間，其曾受僱於美國國立癌症研究所（NCI）、美國國立衛生研究院（NIH）。FEE報告擁有涉及GPC3分子成像的專利。FEE目前就職於RayzeBio, Inc.，該公司為百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）的全資子公司。其他作者無利益衝突需要披露。
注意：要求提供您的電子電郵地址僅用於將您識別為本文的發送者。
📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724294v1?rss=1
🏷️ 肝細胞癌 GPC3 放射敏感性 G2/M期阻滯 ATM/CHK2通路 DNA損傷應答