神經科學
中樞神經系統(CNS)少突膠質細胞產生髓鞘,這是一種含有RNA的脂蛋白物質,可增強軸突傳導。在多發性硬化(MS)中,髓鞘碎片被小膠質細胞(MG)吞噬,既往研究已在MG細胞核中檢測到來源於髓鞘的mRNA,提示存在一種逆向運輸通路。我們報告,髓鞘鹼性蛋白(MBP)是一種核酸結合及轉運蛋白。我們發現,髓鞘RNA向MG細胞核的逆向轉運依賴於吞噬作用和importin。對MG細胞核進行轉錄組學和蛋白質組學分析顯示,髓鞘mRNA和蛋白富集,其中僅MBP在可溶性組分和染色質相關組分中均被檢測到。
MBP以高親和力結合mRNA(Kd ≈ 0.30 nM),並且在體外和體內均足以促進MG RNA的核導入。在功能上,MBP介導小干擾RNA的遞送,以實現對Toll樣受體4的靶向敲低。這些發現表明,MBP是一種能夠介導MG核導入的RNA結合蛋白,為理解MS的神經炎症病理提供了新的見解。
📄 原文連結:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.14.725089v1?rss=1
🏷️ 髓鞘鹼性蛋白 小膠質細胞 RNA核導入 逆向轉運 多發性硬化 神經炎症