細胞生物學
造血過程能夠大量產生多種不同的細胞類型。造血幹細胞(HSC)如何在體內啟動譜系分化尚不清楚。在本研究中,我們聯合測量單個幹細胞和祖細胞中的染色質可及性與轉錄組,揭示了細胞週期進程與分化起始之間的緊密相互作用。隨着HSC向未定向多能祖細胞轉變,細胞週期持續加速。在這些未定向祖細胞中,增殖啟用之後,在S期發生髓系特異性染色質位點的開放,隨後出現髓系基因表達。與S期偶聯的髓系分化起始在應急性髓系生成過程中得到定量增強。
在分子層面上,我們發現,關鍵的未定向祖細胞轉錄因子HOXA9對染色質的佔據情況能夠預測S期轉換是否會啟動髓系生成,或者是否會維持未定向祖細胞狀態。綜上,我們的研究結果為體內髓系譜系分化起始提供了一個機制性框架。
📄 原文連結:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.10.724120v1?rss=1
🏷️ 造血幹細胞 髓系分化 細胞週期S期 染色質可及性 單細胞轉錄組 HOXA9