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非整倍體在人體植入前胚胎中較為常見，是早期妊娠丟失的主要原因之一，但在出生個體中卻極少觀察到，這意味着胚胎存在強有力的監視機制。在此，我們利用一種整合性的、來源於三種譜系幹細胞的胚胎模型界定了這種監視機制在植入後如何發揮作用；該模型可重現上胚層（EPI）、髒內胚層（VE）和胚外外胚層（ExE）。將非整倍體細胞分別植入各譜系後可見譜系特異性的結局：非整倍體細胞從EPI和VE中被選擇性清除，但在ExE中持續存在。活體成像捕捉到這些細胞通過凋亡或物理性擠出的方式被移除。
單細胞RNA測序顯示，非整倍體細胞中p53被啟用而Myc受抑，且對相關通路的擾動可調節其清除過程，從而證實了因果關係。綜上，這些發現表明，植入後存在一種譜系受限的質量控制程序，可將非整倍體細胞從胚體本身中清除，同時允許胚外組織對其保持耐受。這些結果還確立了整合性胚胎模型作為一種可操作的平台，可用於解析發育質量控制的分子邏輯。
🏷️ 非整倍體 胚胎質量控制 胚系特異性清除 植入後胚胎發育 單細胞RNA測序 p53通路